Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i tolerancja terapii Berinert® (inhibitor C1) w celu zapobiegania odrzuceniu

16 lutego 2017 zaktualizowane przez: Stanley Jordan, MD

Faza I/II próba oceniająca bezpieczeństwo i tolerancję terapii Berinert® (inhibitor C1) w celu zapobiegania odrzuceniu zależnemu od dopełniacza, za pośrednictwem przeciwciał, po przeszczepie u pacjentów z wysoką nadwrażliwością na HLA”

Jedyną nadzieją na normalne życie pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie (ESRD) jest przeszczep narządów. Dla wysoce uczulonych pacjentów, pacjentów z przeciwciałami przeciwko antygenom ludzkich leukocytów (HLA), transplantacja jest niezwykle trudna lub niemożliwa, ponieważ wstępnie wytworzone przeciwciała spowodują poważne odrzucenie i utratę przeszczepionych narządów. Około 30% listy przeszczepów w USA uważa się za uczulone (mają wykrywalne przeciwciała przeciwko antygenom HLA). Te anty-HLA (przeciwciała przeciw ludzkiemu antygenowi leukocytowemu) stanowią istotną barierę dla przeszczepów, którą ostatnio skutecznie usunięto za pomocą terapii odczulających z IVIG, rytuksymabem i/lub plazmaferezą (PE). Pomimo sukcesu tych terapii, potransplantacyjne odrzucanie za pośrednictwem przeciwciał (AMR) i chroniczne odrzucanie za pośrednictwem przeciwciał (CAMR) pozostają poważnymi problemami. Ostatnie dane sugerują, że dodanie Berinertu (inhibitora C1) do schematu leczenia po przeszczepie może znacząco zmniejszyć częstość odrzucania mediacji przeciwciał.

Do badania zostanie włączonych dwudziestu wysoce uczulonych pacjentów, którzy przeszli leczenie odczulające i oczekują na przeszczep nerki. Po przeszczepieniu u tych pacjentów zostanie rozpoczęty standardowy protokół leczenia immunosupresyjnego po przeszczepie. Dodatkowo pacjenci będą otrzymywać Berinert 20 jednostek/kg mc. dziennie przez 3 dni, a następnie dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie. Pod koniec leczenia lekiem Berinert zostanie wykonana biopsja nerki. Uczestnicy będą obserwowani przez 6 miesięcy w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności protokołu badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pojedynczy ośrodek, faza I/II, randomizacja Badanie będzie oceniać bezpieczeństwo i skuteczność ludzkiego C1 INH podawanego po przeszczepie w celu zmniejszenia lub zapobiegania odrzuceniu zależnemu od dopełniacza, zależnemu od przeciwciał (AMR) u 20 osób (dorosłych), którzy są wysoce Uwrażliwieni na HLA (HS), (przeciwciała reaktywne w panelu >30% (PRA), zostali poddani odczulaniu za pomocą dożylnej immunoglobuliny (IVIG) + rytuksymab i/lub plazmaferezy i oczekują na przeszczep nerki od żywego dawcy (LD)/ zmarłego dawcy (DD). Po rozpatrzeniu ofert przeszczepu zostanie przeprowadzona próba krzyżowa swoista dla dawcy w celu wykrycia przeciwciał anty-HLA i specyficznych dla dawcy przeciwciał anty-HLA (DSA), które są związane z ostrym odrzuceniem lub utratą przeszczepu. (Te przeciwciała anty-HLA (przeciwciała przeciw ludzkiemu antygenowi leukocytowemu) mogą powstać naturalnie lub w wyniku poprzedniej ciąży, transfuzji lub wcześniejszych przeszczepów.) Jeśli po odczulaniu zostaną stwierdzone dopuszczalne próby krzyżowe i poziomy przeciwciał swoistych dla dawcy, pacjenci zostaną poddani transplantacji od żywego dawcy/dawcy zmarłego. Pacjenci otrzymujący przeszczepy będą mieli wykonane badania laboratoryjne przed przeszczepem dla poziomów C1 INH, dopełniacza 3 (C3) i dopełniacza 4 (C4) w momencie przeszczepu. Oprócz standardowego protokołu immunosupresyjnego po przeszczepie, uczestniczący pacjenci otrzymają placebo lub 20 jednostek/kg C1 INH dwa razy w tygodniu x 4 tygodnie. Pod koniec leczenia zostanie przeprowadzona biopsja protokolarna w celu oceny alloprzeszczepu pod kątem odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał, w tym barwienia C4d. Ponieważ około 25% wysoce uczulonych pacjentów doświadcza odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał po przeszczepie, a 85% tych epizodów odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał występuje w pierwszym miesiącu po przeszczepie, uważamy, że ocena potencjalnego wpływu terapii C1 INH jest najlepiej oceniana w tym okres czasu. Po zakończeniu terapii C1 INH pacjenci będą obserwowani przez dodatkowe 6 miesięcy w celu oceny funkcji alloprzeszczepu i epizodów odrzucania za pośrednictwem przeciwciał, jak również przeciwciał swoistych dla dawcy.

Uczestnicy będą obserwowani w celu określenia odsetka osób, u których wystąpią dowody na odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał w ciągu 6 miesięcy od zakończenia badania. Ponadto ocenimy pacjentów po przeszczepie, aby określić liczbę osób, które utrzymają żywą i funkcjonującą alloprzeszczep nerki przez 6 miesięcy. Wszyscy pacjenci będą oceniani na zasadzie zamiaru leczenia. Stawka naliczania przedmiotów zostanie ograniczona do nie więcej niż pięciu przedmiotów miesięcznie w ciągu pierwszych trzech miesięcy, aby zapewnić bezpieczeństwo wszystkim przedmiotom. Po zakończeniu terapii C1 INH zostaną przeprowadzone powtórne badania laboratoryjne w celu określenia wpływu na poziomy i korelacji z wszelkimi potencjalnymi zdarzeniami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Schyłkową niewydolnością nerek.
  • Brak znanych przeciwwskazań do terapii Immune Globuillin Intravenous 10%/Rituximab lub C1 INH.
  • Wiek 18-65 lat w momencie badania przesiewowego.
  • Panel reaktywnych przeciwciał [PRA] > 50% wykazano w 3 kolejnych próbkach, pacjent z wysokim poziomem HLA (ludzki antygen leukocytarny) uczulony i kandydat do przeszczepu od żywego dawcy/dawcy zmarłego po odczuleniu w Centrum Medycznym Cedars Sinai.
  • Podczas przeszczepu pacjent musi mieć przeciwciała specyficzne dla dawcy/dopasowanie krzyżowe + dawcę innego niż HLA (ludzki antygen leukocytarny).

Podmiot/Rodzic/Opiekun musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Samice karmiące lub ciężarne.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować metod antykoncepcji zatwierdzonych przez Food and Drug Administration [FDA].
  • Osoby zakażone wirusem HIV.
  • Pacjenci, u których wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B [dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygenu/DNA wirusa zapalenia wątroby typu B] lub wirusa zapalenia wątroby typu C [dodatni na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (EIA) i potwierdzone zapalenie wątroby C Virus Recombinant ImmunoBlot Assay (RIBA)].
  • Osoby z czynną gruźlicą.
  • Osoby z selektywnym niedoborem immunoglobuliny A, osoby, które mają znane przeciwciała przeciwko immunoglobulinie A oraz osoby z historią anafilaksji lub ciężkich odpowiedzi ogólnoustrojowych na jakąkolwiek część materiału z badania klinicznego.
  • Osoby, które otrzymały lub dla których planowane są przeszczepy wielu narządów.
  • Niedawni biorcy dowolnej licencjonowanej lub badanej żywej atenuowanej szczepionki w ciągu dwóch miesięcy od wizyty przesiewowej (w tym między innymi:
  • Adenowirus [szczepionka adenowirusowa żywa doustna typ 7] Ospa wietrzna [Varivax] Wirusowe zapalenie wątroby typu A [VAQTA] Rotawirus [Rotashield] Żółta gorączka [Y-F-Vax] Odra i świnka [szczepionka przeciwko wirusowi odry i świnki żywa] Szczepionka przeciw odrze, śwince i różyczce [M-M-R- II] Sabin doustna szczepionka przeciw polio Szczepionki przeciwko wściekliźnie [IMOVAX Rabies I.D., RabAvert])
  • Znacząco nieprawidłowy ogólny wynik laboratoryjnego badania przesiewowego surowicy zdefiniowany jako liczba białych krwinek < 0,0 X 103/ml, Hemoglobina < 8,0 g/dl, liczba płytek krwi < 100 X 103/ml, Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy > 5X górna granica normy i Transaminaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT] w surowicy > 5X górna granica normy.
  • Osoby uznane za niezdolne do przestrzegania protokołu.
  • Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem cytomegalii lub wirusem Epsteina-Barra, jak zdefiniowano za pomocą badań serologicznych swoistych dla wirusa cytomegalii (immunoglobulina G lub immunoglobulina M) i potwierdzono ilościową reakcją łańcuchową polimerazy z towarzyszącą chorobą lub bez niej.
  • Pacjenci ze znaną historią wcześniejszego zawału mięśnia sercowego w ciągu jednego roku od badania przesiewowego.
  • Osoby z klinicznie istotnymi epizodami zakrzepowymi w wywiadzie oraz osoby z aktywną chorobą naczyń obwodowych.
  • Wykorzystanie agentów badawczych w ciągu 4 tygodni od uczestnictwa.
  • Znać alergię/wrażliwość na infuzje C1 INH

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Inhibitor esterazy C1
10 pacjentów otrzyma inhibitor esterazy C1 oprócz standardowej terapii immunosupresyjnej.
Lek: Inhibitor esterazy C1
Inhibitor esterazy C1 20 jednostek/kg dwa razy w tygodniu x 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • Berinert
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
10 pacjentom placebo [sól fizjologiczna] jako dodatek do standardowej terapii immunosupresyjnej.
Lek: Placebo
NS (porównywalna objętość jako interwencja) dwa razy w tygodniu x 4 tyg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biopsja po przeszczepie w celu identyfikacji epizodów odrzucenia
Ramy czasowe: 6 miesiąc

Pacjentom zostanie poddana rutynowa biopsja nerki 6 miesięcy po przeszczepie w celu wykrycia epizodów ostrego odrzucenia.

Dla celów niniejszego badania odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał (AMR) definiuje się w następujący sposób:

  • Pogorszenie funkcji alloprzeszczepu u biorcy przeszczepu wysokiego ryzyka (tj. uczulony pacjent z przeciwciałami swoistymi dla dawcy w wywiadzie) mierzony na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego
  • Związek z obecnością przeciwciał swoistych dla dawcy (zwykle wzrastających w sile) mierzonych technikami luminex.
  • Biopsja wykazała zapalenie naczyń włosowatych, zapalenie i złogi C4d.
6 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kreatynina w surowicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Stężenie kreatyniny w surowicy zostanie sprawdzone 6 miesięcy po przeszczepie w celu monitorowania funkcji alloprzeszczepu.
6 miesięcy
Przeciwciała swoiste dla dawcy [DSA] klasa I
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Przeciwciała swoiste dla dawcy [DSA] klasy I zostaną sprawdzone 1, 3 i 6 miesięcy po przeszczepie w celu monitorowania funkcji alloprzeszczepu.

DSA będzie mierzone przy użyciu względnych ocen intensywności (RIS) w zakresie od 0 punktów = brak DSA; 2 punkty = <5000MFI (słaba intensywność); 5 punktów = 5000-10 000 MFI (umiarkowane intensywne); 10 punktów = >10 000 MFI (duża intensywność). Każdy DSA może mieć maksymalnie 10 punktów. Jednak pacjenci mogą mieć więcej niż jeden DSA, a punkty mogą sumować się do więcej niż 10. Zależy to od liczby DSA [klasy I i/lub klasy II] obecnych w czasie przeszczepu i kwartalnie po przeszczepie. Pacjenci mogą mieć nieskończoną liczbę przeciwciał specyficznych dla dawcy, a wynik ten może być wyższy niż 10.
6 miesięcy
Przeciwciała swoiste dla dawcy [DSA] Klasa II
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Przeciwciała swoiste dla dawcy [DSA] klasy I zostaną sprawdzone 1, 3 i 6 miesięcy po przeszczepie w celu monitorowania funkcji alloprzeszczepu.

DSA będzie mierzone przy użyciu względnych ocen intensywności (RIS) w zakresie od 0 punktów = brak DSA; 2 punkty = <5000MFI (słaba intensywność); 5 punktów = 5000-10 000 MFI (umiarkowane intensywne); 10 punktów = >10 000 MFI (duża intensywność). Każdy DSA może mieć maksymalnie 10 punktów. Jednak pacjenci mogą mieć więcej niż jeden DSA, a punkty mogą sumować się do więcej niż 10. Zależy to od liczby DSA [klasy I i/lub klasy II] obecnych w czasie przeszczepu i kwartalnie po przeszczepie.

Jednak pacjenci mogą mieć więcej niż jeden DSA, a punkty mogą sumować się do więcej niż 10, w zależności od tego, ile DSA [klasy I i/lub klasy II] jest obecnych w czasie przeszczepu i co kwartał po przeszczepie. Pacjenci mogą mieć nieskończoną liczbę przeciwciał specyficznych dla dawcy, a wynik ten może być wyższy niż 10.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanley Jordan, MD

Współpracownicy

CSL Behring

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

2 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C1INH001CSMC

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Inhibitor esterazy C1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj