Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost terapie Berinert® (C1 Inhibitor) k prevenci odmítnutí

16. února 2017 aktualizováno: Stanley Jordan, MD

Fáze I/II studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti terapie Berinert® (C1 Inhibitor) k prevenci rejekce zprostředkované protilátkami po transplantaci závislé na komplementu u vysoce-HLA senzibilizovaných pacientů“

Transplantace orgánů nabízí jedinou naději na normální život pro pacienty s terminálním onemocněním ledvin na dialýze (ESRD). U vysoce senzibilizovaných pacientů, pacientů s protilátkami proti lidským leukocytárním antigenům (HLA), je transplantace extrémně obtížná nebo nemožná, protože předem vytvořené protilátky způsobí vážné odmítnutí a ztrátu transplantovaných orgánů. Přibližně 30 % transplantovaného seznamu v USA je považováno za senzibilizované (mají detekovatelné protilátky proti HLA antigenům). Tyto anti-HLA (protilátky proti lidským leukocytárním antigenům) představují významnou překážku pro transplantaci, která byla nedávno úspěšně řešena pomocí desenzibilizačních terapií s IVIG, rituximabem a/nebo plazmaferézou (PE). Navzdory úspěchu těchto terapií zůstává posttransplantační protilátkou zprostředkovaná rejekce (AMR) a chronická protilátkou zprostředkovaná rejekce (CAMR) nadále významnými problémy. Nedávné údaje naznačují, že přidání přípravku Berinert (inhibitor C1) k potransplantačnímu léčebnému režimu může významně snížit výskyt odmítnutí zprostředkování protilátky.

Do studie bude zařazeno dvacet vysoce senzibilizovaných pacientů, kteří podstoupili desenzibilizační léčbu a čekají na transplantaci ledviny. Po transplantaci bude u těchto pacientů zahájen standardní potransplantační imunosupresivní protokol. Kromě toho budou pacienti dostávat Berinert 20 jednotek/kg denně x 3 dny, poté dvakrát týdně x 3 týdny. Na konci léčby Berinertem bude provedena biopsie ledviny. Subjekty budou sledovány po dobu 6 měsíců, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost protokolu studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedno centrum, fáze I/II, randomizovaná Studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost lidského C1 INH podávaného po transplantaci ke snížení nebo prevenci rejekce zprostředkované protilátkami (AMR) závislé na komplementu u 20 subjektů (dospělých), kteří jsou vysoce HLA senzibilizované (HS), (Panel Reactive Antibodies >30% (PRA), prošly desenzibilizací intravenózním imunoglobinem (IVIG) + rituximab a/nebo plazmaferézou a čekají na transplantaci ledvin od žijícího dárce (LD)/zesnulého dárce (DD). Jakmile budou nabídky na transplantaci zpracovány, provede se křížová zkouška dárce specifická pro detekci anti-HLA protilátek a dárcovských specifických anti-HLA protilátek (DSA), které jsou spojeny s akutní rejekcí nebo ztrátou štěpu. (Tyto protilátky anti-HLA (protilátky proti lidským leukocytárním antigenům) mohou pocházet přirozeně nebo z předchozího těhotenství, transfuzí nebo předchozích transplantací.) Pokud jsou po desenzibilizaci vidět přijatelné křížové zkoušky a hladiny specifických protilátek dárce, pacienti přistoupí k transplantaci žijícího dárce/zemřelého dárce. Pacienti, kteří dostávají transplantáty, budou mít předtransplantační laboratoře odebrané pro hladiny C1 INH, komplementu 3 (C3) a komplementu 4 (C4) při transplantaci. Kromě standardního potransplantačního imunosupresivního protokolu budou zúčastnění pacienti dostávat placebo nebo 20 jednotek/kg C1 INH dvakrát týdně x 4 týdny. Na konci léčby bude provedena protokolární biopsie k posouzení aloštěpu na důkaz protilátkou zprostředkované rejekce, včetně barvení C4d. Vzhledem k tomu, že ~ 25 % vysoce senzibilizovaných pacientů zažívá protilátkami zprostředkované odmítnutí po transplantaci a 85 % těchto epizod protilátkami zprostředkovaného odmítnutí se vyskytuje v 1. měsíci po transplantaci, domníváme se, že posouzení potenciálního dopadu terapie C1 INH je nejlépe hodnoceno v tomto časový úsek. Po dokončení terapie C1 INH budou pacienti sledováni po dobu dalších 6 měsíců, aby se vyhodnotila funkce aloštěpu a epizody odmítnutí zprostředkovaného protilátkou a také specifické protilátky dárce.

Subjekty budou sledovány, aby se určil podíl, u kterých se objevil důkaz protilátkou zprostředkovaného odmítnutí do 6 měsíců od dokončení studie. Kromě toho budeme hodnotit transplantované pacienty, abychom určili počet, kteří udrží životaschopný a funkční ledvinový aloštěp po dobu 6 měsíců. Všechny subjekty budou hodnoceny na základě záměru léčit. Akruální sazba předmětu bude omezena na ne více než pět předmětů za měsíc v prvních třech měsících, aby byla zajištěna bezpečnost pro všechny předměty. Po dokončení terapie C1 INH budou provedeny opakované laboratoře, aby se určil účinek na hladiny a korelace s případnými potenciálními událostmi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Onemocnění ledvin v konečném stádiu.
  • Nejsou známy žádné kontraindikace pro léčbu imunoglobuilinem intravenózně 10%/Rituximab nebo C1 INH.
  • Věk 18-65 let v době screeningu.
  • Panel reaktivní protilátka [PRA] > 50 % prokázáno na 3 po sobě jdoucích vzorcích, pacient vysoce senzibilizovaný na HLA (lidský leukocytární antigen) a kandidát na transplantaci žijícího dárce/zesnulého dárce po desenzibilizaci v Cedars Sinai Medical Center.
  • Při transplantaci musí mít pacient identického dárce specifické protilátky dárce / křížová shoda + non-HLA (lidský leukocytární antigen).

Subjekt/rodič/zákonný zástupce musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Kojící nebo březí samice.
  • Ženy v plodném věku, které nejsou ochotné nebo schopné praktikovat formy antikoncepce schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA].
  • HIV pozitivní subjekty.
  • Subjekty s pozitivním testem na infekci virem hepatitidy B [pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B, jádrový antigen viru hepatitidy B nebo e antigen/DNA viru hepatitidy B] nebo infekci virem hepatitidy C [pozitivní virus anti-hepatitidy C (EIA) a potvrzující hepatitida C Virus Recombinant ImmunoBlot Assay (RIBA)].
  • Subjekty s aktivní tuberkulózou.
  • Subjekty se selektivním nedostatkem imunoglobulinu A, ti, kteří mají známé protilátky proti imunoglobulinu A, a ti, kteří mají v anamnéze anafylaxi nebo závažné systémové reakce na jakoukoli část materiálu klinického hodnocení.
  • Subjekty, které podstoupily nebo pro které je plánována transplantace více orgánů.
  • Nedávní příjemci jakékoli licencované nebo testované živé atenuované vakcíny (vakcín) do dvou měsíců od screeningové návštěvy (včetně, ale bez omezení na následující:
  • Adenovirus [živá vakcína proti adenoviru perorální typ 7] Varicella [Varivax] Hepatitida A [VAQTA] Rotavirus [Rotashield] Žlutá zimnice [Y-F-Vax] Spalničky a příušnice [živá vakcína proti viru spalniček a příušnic] Vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám [M-M-R- II] Sabin orální vakcína proti obrně Vakcíny proti vzteklině [IMOVAX Rabies I.D., RabAvert])
  • Významně abnormální výsledek laboratorního screeningu obecného séra definovaný jako počet bílých krvinek < 0,0 X 103/ml, hemoglobin < 8,0 g/dl, počet krevních destiček < 100 X 103/ml, , sérová glutamová oxalooctová transamináza [SGOT] > 5X horní hranice normálu a sérová glutamová pyruvická transamináza [SGPT] > 5X horní hranice normálního rozsahu.
  • Jednotlivci byli považováni za neschopné dodržovat protokol.
  • Subjekty s aktivní infekcí cytomegalovirem nebo virem Epstein-Barrové definované sérologií specifickou pro cytomegalovir (imunoglobulin G nebo imunoglobulin M) a potvrzenou kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí s nebo bez kompatibilního onemocnění.
  • Subjekty se známou anamnézou předchozího infarktu myokardu během jednoho roku od screeningu.
  • Subjekty s anamnézou klinicky významných trombotických epizod a subjekty s aktivním onemocněním periferních cév.
  • Použití zkoumaných látek do 4 týdnů od účasti.
  • Znát alergii/citlivost na infuze C1 INH

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Inhibitor C1 esterázy
10 subjektů dostane kromě standardní imunosupresivní terapie inhibitor C1 esterázy.
Lék: C1 inhibitor esterázy
C1 Inhibitor esterázy 20 jednotek/kg dvakrát týdně x 4 týdny
Ostatní jména:
  • Berinert
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
10 subjektů placebo [normální fyziologický roztok] navíc ke standardní imunosupresivní léčbě.
Lék: Placebo
NS (srovnatelný objem jako zásah) dvakrát týdně x 4 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potransplantační biopsie k identifikaci epizod odmítnutí
Časové okno: 6 měsíců

Subjekty budou mít rutinní biopsii ledviny 6 měsíců po transplantaci pro screening epizod akutní rejekce.

Pro účely tohoto výzkumu je protilátkou zprostředkovaná rejekce (AMR) definována takto:

  • Zhoršení funkce aloštěpu u vysoce rizikového příjemce transplantátu (tj. senzibilizovaný pacient s anamnézou dárcovských specifických protilátek) měřeno pomocí sérového kreatininu a odhadované rychlosti glomerulární filtrace
  • Asociace s přítomností donorově specifické protilátky (obvykle rostoucí v síle) měřená technikami luminex.
  • Bioptický důkaz kapilaritidy, zánětu a ukládání C4d.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérového kreatininu
Časové okno: 6 měsíců
Sérový kreatinin bude zkontrolován 6 měsíců po transplantaci pro sledování funkce aloštěpu.
6 měsíců
Specifické protilátky dárce [DSA] Třída I
Časové okno: 6 měsíců

Protilátky specifické pro dárce [DSA] třídy I budou kontrolovány 1, 3 a 6 měsíců po transplantaci, aby se monitorovala funkce aloštěpu.

DSA bude měřena pomocí skóre relativní intenzity (RIS) v rozsahu od 0 bodů = žádné DSA; 2 body = <5000MFI (slabá intenzita); 5 bodů = 5000-10 000 MFI (střední intenzita); 10 bodů = >10 000 MFI (silná intenzita). Každý DSA může mít skóre maximálně 10. Pacienti však mohou mít více než jeden DSA a počet bodů může být více než 10. to závisí na tom, kolik DSA [Třída I a/nebo Třída II] je přítomno v době transplantace a čtvrtletně po transplantaci. Pacienti mohou mít nekonečný počet dárcovských specifických protilátek, toto skóre může být vyšší než 10.
6 měsíců
Specifické protilátky dárce [DSA] Třída II
Časové okno: 6 měsíců

Protilátky specifické pro dárce [DSA] třídy I budou kontrolovány 1, 3 a 6 měsíců po transplantaci, aby se monitorovala funkce aloštěpu.

DSA bude měřena pomocí skóre relativní intenzity (RIS) v rozsahu od 0 bodů = žádné DSA; 2 body = <5000MFI (slabá intenzita); 5 bodů = 5000-10 000 MFI (střední intenzita); 10 bodů = >10 000 MFI (silná intenzita). Každý DSA může mít skóre maximálně 10. Pacienti však mohou mít více než jeden DSA a počet bodů může být více než 10. to závisí na tom, kolik DSA [Třída I a/nebo Třída II] je přítomno v době transplantace a čtvrtletně po transplantaci.

Pacienti však mohou mít více než jeden DSA a počet bodů může být více než 10, což závisí na tom, kolik DSA [Třída I a/nebo Třída II] je přítomno v době transplantace a čtvrtletně po transplantaci. Pacienti mohou mít nekonečný počet dárcovských specifických protilátek, toto skóre může být vyšší než 10.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanley Jordan, MD

Spolupracovníci

CSL Behring

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2010

První zveřejněno (ODHAD)

2. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C1INH001CSMC

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na C1 inhibitor esterázy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit