Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och tolerabilitet av Berinert® (C1-hämmare) terapi för att förhindra avstötning

16 februari 2017 uppdaterad av: Stanley Jordan, MD

En fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Berinert® (C1-hämmare) terapi för att förhindra komplementberoende, antikroppsmedierad avstötning efter transplantation hos patienter som är mycket HLA-sensibiliserade"

Organtransplantation erbjuder det enda hoppet om ett normalt liv för patienter med njursjukdom i slutstadiet i dialys (ESRD). För den mycket sensibiliserade patienten, patienter med antikroppar mot humana leukocytantigener (HLA), är transplantation extremt svår eller omöjlig eftersom förbildade antikroppar kommer att orsaka allvarlig avstötning och förlust av transplanterade organ. Ungefär 30 % av transplantationslistan i USA anses vara sensibiliserade (har påvisbara antikroppar mot HLA-antigener). Dessa anti-HLA (anti-humana leukocytantigen-antikroppar) utgör en betydande barriär för transplantation som nyligen framgångsrikt har åtgärdats med hjälp av desensibiliseringsterapier med IVIG, rituximab och/eller plasmaferes (PE). Trots framgången med dessa terapier är antikroppsmedierad avstötning efter transplantation (AMR) och kronisk antikroppsmedierad avstötning (CAMR) fortfarande betydande problem. Nya data tyder på att tillägg av Berinert (C1-hämmare) till behandlingsregimen efter transplantation avsevärt kan minska förekomsten av antikroppsmedieringsavstötning.

Tjugo högsensibiliserade patienter som har genomgått desensibiliseringsbehandling och som väntar på njurtransplantation kommer att inkluderas i studien. När de väl har transplanterats kommer dessa patienter att påbörjas enligt standardvårdens immunsuppressiva protokoll efter transplantation. Dessutom kommer patienterna att få Berinert 20 enheter/kg dagligen x 3 dagar, sedan två gånger i veckan x 3 veckor. I slutet av Berinert-behandlingen kommer en njurbiopsi att utföras. Försökspersonerna kommer att följas under 6 månader för att bedöma säkerheten och effektiviteten av studieprotokollet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Enkelt centrum, Fas I/II, randomiserat. Studien kommer att undersöka säkerheten och effekten av human C1 INH som ges efter transplantation för att minska eller förhindra komplementberoende, antikroppsmedierad avstötning (AMR) hos 20 försökspersoner (vuxna) som är mycket- HLA-sensibiliserade (HS), (panelreaktiva antikroppar >30 % (PRA), har genomgått desensibilisering med intravenöst immunglobin (IVIG) + rituximab och/eller plasmaferes och väntar på njurtransplantation från levande donator (LD)/ avliden donator (DD). När transplantationserbjudanden har mottagits kommer en donatorspecifik korsmatchning att utföras för att detektera anti-HLA-antikroppar och donatorspecifika anti-HLA-antikroppar (DSA) som är associerade med akut avstötning eller transplantatförlust. (Dessa anti-HLA-antikroppar (anti-humana leukocytantigen-antikroppar) kan vara naturligt eller från tidigare graviditet, transfusioner eller tidigare transplantationer.) Om acceptabla korsmatchningar och donatorspecifika antikroppsnivåer ses efter desensibilisering, kommer patienterna att fortsätta till transplantation av levande donator/avliden donator. Patienter som får transplantationer kommer att ha laboratorier före transplantation för C1 INH-nivåer, komplement 3 (C3) och komplement 4 (C4) vid transplantation. Utöver det vanliga immunsuppressiva protokollet efter transplantation kommer deltagande patienter att få placebo eller 20 enheter/kg C1 INH två gånger i veckan X 4 veckor. I slutet av behandlingen kommer en protokollbiopsi att utföras för att bedöma allotransplantatet för bevis på antikroppsmedierad avstötning, inklusive C4d-färgning. Eftersom ~25 % av de mycket sensibiliserade patienterna upplever antikroppsmedierad avstötning efter transplantation och 85 % av dessa episoder med antikroppsmedierad avstötning inträffar under den första månaden efter transplantation, anser vi att bedömningen av den potentiella effekten av C1 INH-terapi är bäst bedömd i denna tidsperiod. Efter avslutad C1 INH-terapi kommer patienter att följas i ytterligare 6 månader för att utvärdera allotransplantatfunktion och antikroppsmedierade avstötningsepisoder samt donatorspecifika antikroppar.

Försökspersonerna kommer att följas för att fastställa andelen som utvecklar bevis för antikroppsmedierad avstötning inom 6 månader efter avslutad studie. Dessutom kommer vi att bedöma de transplanterade patienterna för att bestämma antalet som upprätthåller ett livskraftigt och fungerande njurtransplantat under 6 månader. Alla ämnen kommer att utvärderas på en intention-to-treat-basis. Antalet försökspersoner kommer att begränsas till högst fem försökspersoner per månad under de första tre månaderna för att garantera säkerheten för alla försökspersoner. Upprepade laboratorier kommer att utföras efter avslutad C1 INH-terapi för att fastställa effekt på nivåer och korrelation med eventuella händelser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Njursjukdom i slutskedet.
  • Inga kända kontraindikationer för behandling med Immune Globuillin Intravenous 10%/Rituximab eller C1 INH.
  • Ålder 18-65 år vid tidpunkten för screening.
  • Panelreaktiv antikropp [PRA] > 50 % visade på 3 på varandra följande prover, patienten mycket HLA (Human Leukocyte Antigen) sensibiliserad och en kandidat för transplantation av levande donator/avliden donator efter desensibilisering vid Cedars Sinai Medical Center.
  • Vid transplantation måste patienten ha donatorspecifik antikropp/korsmatchning + icke-HLA (Human Leukocyte Antigen) identisk donator.

Föremålsperson/förälder/vårdnadshavare måste kunna förstå och ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Ammande eller dräktiga honor.
  • Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan utöva Food and Drug Administration [FDA]-godkända former av preventivmedel.
  • HIV-positiva försökspersoner.
  • Försökspersoner som testar positivt för hepatit B-virusinfektion [positivt hepatit B-virus ytantigen, hepatit B-viruskärnantigen eller hepatit B-virus e-antigen/DNA] eller hepatit C-virusinfektion [positivt antihepatit C-virus (EIA) och bekräftande hepatit C Virus Recombinant ImmunoBlot Assay (RIBA)].
  • Patienter med aktiv tuberkulos.
  • Patienter med selektiv immunglobulin A-brist, de som har kända anti-immunoglobulin A-antikroppar och de med anamnes på anafylaxi eller allvarliga systemiska svar på någon del av det kliniska prövningsmaterialet.
  • Försökspersoner som har fått eller för vilka flera organtransplantationer planeras.
  • Nya mottagare av licensierade eller undersökningsbara levande försvagade vacciner inom två månader efter screeningbesöket (inklusive men inte begränsat till något av följande:
  • Adenovirus [Adenovirusvaccin levande oralt typ 7] Varicella [Varivax] Hepatit A [VAQTA] Rotavirus [Rotashield] Gul feber [Y-F-Vax] Mässling och påssjuka [Levende mässling och påssjuka virusvaccin] Mässling, påssjuka och röda hundvaccin [M-M-R- II] Sabin oralt poliovaccin Rabiesvacciner [IMOVAX Rabies I.D., RabAvert])
  • Ett signifikant onormalt allmänt labbresultat för serumscreening definierat som vita blodkroppar < 0,0 X 103/ml, ett hemoglobin < 8,0 g/dL, ett trombocytantal < 100 X 103/ml, ett serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT] > 5X övre normalgränsen och ett serumglutaminsyra pyruvic transaminas [SGPT] >5X övre gräns för normalområdet.
  • Individer som anses oförmögna att följa protokollet.
  • Försökspersoner med aktiv Cytomegalovirus- eller Epstein Barr-virusinfektion enligt definition av Cytomegalovirus-specifik serologi (Immunoglobulin G eller Immunoglobulin M) och bekräftad av kvantitativ polymeraskedjereaktion med eller utan en kompatibel sjukdom.
  • Försökspersoner med en känd historia av tidigare hjärtinfarkt inom ett år efter screening.
  • Patienter med en historia av kliniskt signifikanta trombotiska episoder och försökspersoner med aktiv perifer vaskulär sjukdom.
  • Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor efter deltagande.
  • Känn till allergi/känslighet för C1 INH-infusioner

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: C1-esterashämmare
10 försökspersoner kommer att få C1-esterashämmare utöver standardbehandling med immunsuppressiv behandling.
Läkemedel: C1 esterashämmare
C1 Esterasinhibitor 20 enheter/kg två gånger i veckan x 4 veckor
Andra namn:
  • Berinert
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
10 patienter placebo [normal koksaltlösning] utöver standardbehandling med immunsuppressiv behandling.
Läkemedel: Placebo
NS (jämförbar volym som intervention) två gånger i veckan x 4v

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biopsi efter transplantation för att identifiera avstötningsepisoder
Tidsram: 6 månader

Försökspersonerna kommer att ha en rutinmässig njurbiopsi 6 månader efter transplantationen för att screena för episoder av akut avstötning.

För syftet med denna undersökning definieras antikroppsmedierad avstötning (AMR) enligt följande:

  • Försämring av allotransplantatfunktionen hos en högrisktransplantationsmottagare (dvs. sensibiliserad patient med anamnes på donatorspecifika antikroppar) mätt med serumkreatinin och uppskattad glomerulär filtreringshastighet
  • Samband med närvaron av donatorspecifik antikropp (vanligtvis ökande i styrka) mätt med luminex-tekniker.
  • Biopsibevis på kapillarit, inflammation och C4d-avlagring.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serum kreatinin
Tidsram: 6 månader
Serumkreatinin kommer att kontrolleras 6 månader efter transplantation för att övervaka allotransplantatets funktion.
6 månader
Givarspecifika antikroppar [DSA] Klass I
Tidsram: 6 månader

Givarspecifika antikroppar [DSA] klass I kommer att kontrolleras 1, 3 och 6 månader efter transplantation för att övervaka allotransplantatets funktion.

DSA kommer att mätas med hjälp av en relativ intensitetspoäng (RIS) som sträcker sig från 0 poäng = Ingen DSA; 2 poäng = <5000MFI (svag intensitet); 5 poäng = 5 000-10 000 MFI (måttlig intensitet); 10 poäng = >10 000 MFI (stark intensitet). Varje DSA kan ha en poäng på maximalt 10. Patienter kan dock ha mer än en DSA och poäng kan läggas till mer än 10. Detta beror på hur många DSA [Klass I och/eller Klass II] som finns vid tidpunkten för transplantationen och kvartalsvis efter transplantationen. Patienter kan ha ett oändligt antal donatorspecifika antikroppar, denna poäng kan vara högre än 10.
6 månader
Givarspecifika antikroppar [DSA] Klass II
Tidsram: 6 månader

Givarspecifika antikroppar [DSA] klass I kommer att kontrolleras 1, 3 och 6 månader efter transplantation för att övervaka allotransplantatets funktion.

DSA kommer att mätas med hjälp av en relativ intensitetspoäng (RIS) som sträcker sig från 0 poäng = Ingen DSA; 2 poäng = <5000MFI (svag intensitet); 5 poäng = 5 000-10 000 MFI (måttlig intensitet); 10 poäng = >10 000 MFI (stark intensitet). Varje DSA kan ha en poäng på maximalt 10. Patienter kan dock ha mer än en DSA och poäng kan läggas till mer än 10. Detta beror på hur många DSA [Klass I och/eller Klass II] som finns vid tidpunkten för transplantationen och kvartalsvis efter transplantationen.

Patienter kan dock ha mer än en DSA och poäng kan läggas till mer än 10, detta beror på hur många DSAs [Klass I och/eller Klass II] som är närvarande vid tidpunkten för transplantationen och kvartalsvis efter transplantationen. Patienter kan ha ett oändligt antal donatorspecifika antikroppar, denna poäng kan vara högre än 10.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanley Jordan, MD

Samarbetspartners

CSL Behring

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2010

Första postat (UPPSKATTA)

2 juni 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2017

Senast verifierad

1 februari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C1INH001CSMC

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera