Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og toleranse for Berinert® (C1-hemmer) terapi for å forhindre avvisning

16. februar 2017 oppdatert av: Stanley Jordan, MD

En fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til Berinert® (C1-hemmer)-terapi for å forhindre komplementavhengig, antistoffmediert avvisning etter transplantasjon hos pasienter med høy HLA-sensibilisering"

Organtransplantasjon gir det eneste håpet om et normalt liv for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet i dialyse (ESRD). For den svært sensibiliserte pasienten, pasienter med antistoffer mot humane leukocyttantigener (HLA), er transplantasjon ekstremt vanskelig eller umulig siden forhåndsdannede antistoffer vil forårsake alvorlig avstøtning og tap av transplanterte organer. Omtrent 30 % av transplantasjonslisten i USA anses som sensibilisert (har påvisbare antistoffer mot HLA-antigener). Disse anti-HLA (anti-Human Leukocyte Antigen antistoffen) utgjør en betydelig barriere for transplantasjon som nylig har blitt behandlet med suksess ved bruk av desensibiliseringsterapier med IVIG, rituximab og/eller plasmaferese (PE). Til tross for suksessen til disse terapiene, er post-transplantasjon antistoffmediert avvisning (AMR) og kronisk antistoffmediert avvisning (CAMR) fortsatt betydelige problemer. Nyere data tyder på at tillegg av Berinert (C1-hemmer) til behandlingsregime etter transplantasjon kan redusere forekomsten av antistoffmedieringsavvisning betydelig.

Tjue høysensibiliserte pasienter som har gjennomgått desensibiliseringsbehandling og venter på nyretransplantasjon vil bli registrert i studien. Når de er transplantert, vil disse pasientene startes med standardbehandling etter transplantasjon immunsuppressiv protokoll. I tillegg vil pasienter få Berinert 20 enheter/kg daglig x 3 dager, deretter to ganger ukentlig x 3 uker. Ved slutten av Berinert-behandlingen vil det bli utført en nyrebiopsi. Forsøkspersonene vil bli fulgt i 6 måneder for å vurdere sikkerhet og effekt av studieprotokollen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Enkeltsenter, fase I/II, randomisert Studien vil undersøke sikkerheten og effekten av human C1 INH gitt etter transplantasjon for å redusere eller forhindre komplementavhengig, antistoffmediert avstøtning (AMR) hos 20 personer (voksne) som er svært- HLA-sensibiliserte (HS), (panelreaktive antistoffer >30 % (PRA), har gjennomgått desensibilisering med intravenøs immunglobin (IVIG) + rituximab og/eller plasmaferese og venter på nyretransplantasjon fra levende giver (LD)/død donor (DD). Når transplantasjonstilbud er underholdt, vil en donorspesifikk kryssmatch bli utført for å oppdage anti-HLA-antistoffer og donorspesifikke anti-HLA-antistoffer (DSA) som er assosiert med akutt avstøtning eller tap av graft. (Disse anti-HLA (anti-human leukocytt antigen antistoffer) antistoffer kan være et resultat av naturlig eller fra tidligere graviditet, transfusjoner eller tidligere transplantasjoner.) Hvis akseptable kryssmatcher og donorspesifikke antistoffnivåer sees etter desensibilisering, vil pasientene fortsette til transplantasjon av levende donor/død donor. Pasienter som mottar transplantasjoner vil få laboratorier før transplantasjon for C1 INH-nivåer, komplement 3 (C3) og komplement 4 (C4) ved transplantasjon. I tillegg til standard immunsuppressiv protokoll etter transplantasjon, vil deltakende pasienter få placebo eller 20 enheter/kg C1 INH to ganger ukentlig X 4 uker. På slutten av behandlingen vil en protokollbiopsi bli utført for å vurdere allograften for bevis på antistoffmediert avvisning, inkludert C4d-farging. Siden ~25 % av svært sensibiliserte pasienter opplever antistoffmediert avvisning etter transplantasjon og 85 % av disse antistoffmediert avvisningsepisodene forekommer i den første måneden etter transplantasjon, mener vi at vurderingen av den potensielle effekten av C1 INH-terapi er best vurdert i denne tidsperiode. Etter fullført C1 INH-behandling vil pasienter følges i ytterligere 6 måneder for å vurdere allograftfunksjon og antistoffmediert avvisningsepisoder samt donorspesifikke antistoffer.

Forsøkspersonene vil bli fulgt for å bestemme andelen som utvikler bevis for antistoffmediert avvisning innen 6 måneder etter fullføring av studien. I tillegg vil vi vurdere de transplanterte pasientene for å bestemme antallet som opprettholder en levedyktig og fungerende nyre-allograft i 6 måneder. Alle emner vil bli evaluert på en intent-to-treat-basis. Opptjeningsprosenten for fag vil være begrenset til ikke mer enn fem fag per måned i løpet av de første tre månedene for å sikre sikkerhet for alle fag. Gjentatte laboratorier vil bli utført ved fullføring av C1 INH-behandling for å bestemme effekt på nivåer og korrelasjon med eventuelle potensielle hendelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Sluttstadium nyresykdom.
  • Ingen kjente kontraindikasjoner for behandling med Immunglobuillin Intravenøs 10%/Rituximab eller C1 INH.
  • Alder 18-65 år på tidspunktet for screening.
  • Panelreaktivt antistoff [PRA] > 50 % demonstrert på 3 påfølgende prøver, pasienten høy-HLA (Human Leukocyte Antigen) sensibilisert og en kandidat for levende donor/død donortransplantasjon etter desensibilisering ved Cedars Sinai Medical Center.
  • Ved transplantasjon må pasienten ha donorspesifikt antistoff/kryssmatch + ikke-HLA (Human Leukocyte Antigen) identisk donor.

Subjekt/foreldre/foresatte må kunne forstå og gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Ammende eller gravide kvinner.
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige eller i stand til å bruke Food and Drug Administration [FDA]-godkjente prevensjonsformer.
  • HIV-positive personer.
  • Personer som tester positivt for hepatitt B-virusinfeksjon [positivt hepatitt B-virusoverflateantigen, hepatitt B-viruskjerneantigen eller hepatitt B-virus e-antigen/DNA] eller hepatitt C-virusinfeksjon [positivt antihepatitt C-virus (EIA) og bekreftende hepatitt C Virus Rekombinant ImmunoBlot Assay (RIBA)].
  • Personer med aktiv tuberkulose.
  • Pasienter med selektiv immunglobulin A-mangel, de som har kjente anti-immunoglobulin A-antistoffer, og de som har hatt anafylaksi eller alvorlig systemisk respons på noen del av det kliniske studiematerialet.
  • Personer som har mottatt eller som planlegges flere organtransplantasjoner.
  • Nylige mottakere av lisensiert eller undersøkende levende svekket(e) vaksine(r) innen to måneder etter screeningbesøket (inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:
  • Adenovirus [Adenovirusvaksine levende oral type 7] Varicella [Varivax] Hepatitt A [VAQTA] Rotavirus [Rotashield] Gul feber [Y-F-Vax] Meslinger og kusma [Vaksine mot meslinger og kusmavirus levende] Vaksine mot meslinger, kusma og røde hunder [M-M-R- II] Sabin oral poliovaksine Rabiesvaksiner [IMOVAX Rabies I.D., RabAvert])
  • Et signifikant unormalt generelt serumscreeningslaboratorieresultat definert som hvite blodlegemer < .0 X 103/ml, et hemoglobin < 8,0 g/dL, et blodplateantall < 100 X 103/ml, , en serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT] > 5X øvre normalgrense, og en serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT] >5X øvre grense for normalområdet.
  • Personer som anses ute av stand til å overholde protokollen.
  • Personer med aktiv Cytomegalovirus eller Epstein Barr Virus-infeksjon som definert av Cytomegalovirus-spesifikk serologi (Immunoglobulin G eller Immunoglobulin M) og bekreftet av kvantitativ polymerasekjedereaksjon med eller uten en kompatibel sykdom.
  • Personer med en kjent historie med tidligere hjerteinfarkt innen ett år etter screening.
  • Personer med en historie med klinisk signifikante trombotiske episoder, og personer med aktiv perifer vaskulær sykdom.
  • Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter deltakelse.
  • Kjenne til allergi/følsomhet for C1 INH infusjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: C1-esterasehemmer
10 forsøkspersoner vil få C1-esterasehemmer i tillegg til standardbehandling immunsuppressiv terapi.
Legemiddel: C1 esterasehemmer
C1 Esterase Inhibitor 20 enheter/kg to ganger ukentlig x 4 uker
Andre navn:
  • Berinert
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
10 forsøkspersoner placebo [normalt saltvann] i tillegg til standardbehandling immunsuppressiv terapi.
Legemiddel: Placebo
NS (sammenlignbart volum som intervensjon) to ganger ukentlig x 4 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biopsi etter transplantasjon for å identifisere avstøtningsepisoder
Tidsramme: 6 måneder

Pasienter vil ha en rutinemessig nyrebiopsi 6 måneder etter transplantasjon for å screene for episoder med akutt avstøtning.

For formålet med denne undersøkelsen er antistoffmediert avvisning (AMR) definert som følger:

  • Forverring av allograftfunksjonen hos en høyrisiko-transplantasjonsmottaker (dvs. sensibilisert pasient med tidligere donorspesifikke antistoffer) målt ved serumkreatinin og estimert glomerulær filtreringshastighet
  • Assosiasjon med tilstedeværelsen av donorspesifikke antistoffer (vanligvis økende i styrke) målt ved luminex-teknikker.
  • Biopsibevis på kapillaritt, betennelse og C4d-avsetning.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum kreatinin
Tidsramme: 6 måneder
Serumkreatinin vil bli kontrollert 6 måneder etter transplantasjon for å overvåke allograftfunksjonen.
6 måneder
Donorspesifikke antistoffer [DSA] klasse I
Tidsramme: 6 måneder

Donorspesifikke antistoffer [DSA] klasse I vil bli kontrollert 1, 3 og 6 måneder etter transplantasjon for å overvåke allograftfunksjonen.

DSA vil bli målt ved å bruke en relativ intensitetsscore (RIS) fra 0 poeng = Ingen DSA; 2 poeng = <5000MFI (svak intensitet); 5 poeng = 5000-10 000 MFI (moderat intensitet); 10 poeng = >10 000 MFI (sterk intensitet). Hver DSA kan ha en poengsum på maksimalt 10. Pasienter kan imidlertid ha mer enn én DSA og poeng kan summeres til mer enn 10. dette avhenger av hvor mange DSAer [Klasse I og/eller Klasse II] som er tilstede ved transplantasjonstidspunktet og kvartalsvis etter transplantasjon. Pasienter kan ha et uendelig antall donorspesifikke antistoffer, denne poengsummen kan være høyere enn 10.
6 måneder
Donorspesifikke antistoffer [DSA] Klasse II
Tidsramme: 6 måneder

Donorspesifikke antistoffer [DSA] klasse I vil bli kontrollert 1, 3 og 6 måneder etter transplantasjon for å overvåke allograftfunksjonen.

DSA vil bli målt ved å bruke en relativ intensitetsscore (RIS) fra 0 poeng = Ingen DSA; 2 poeng = <5000MFI (svak intensitet); 5 poeng = 5000-10 000 MFI (moderat intensitet); 10 poeng = >10 000 MFI (sterk intensitet). Hver DSA kan ha en poengsum på maksimalt 10. Pasienter kan imidlertid ha mer enn én DSA og poeng kan summeres til mer enn 10. dette avhenger av hvor mange DSAer [Klasse I og/eller Klasse II] som er tilstede ved transplantasjonstidspunktet og kvartalsvis etter transplantasjon.

Pasienter kan imidlertid ha mer enn én DSA og poeng kan summeres til mer enn 10 dette avhenger av hvor mange DSAer [Klasse I og/eller Klasse II] som er tilstede ved transplantasjonstidspunktet og kvartalsvis etter transplantasjon. Pasienter kan ha et uendelig antall donorspesifikke antistoffer, denne poengsummen kan være høyere enn 10.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanley Jordan, MD

Samarbeidspartnere

CSL Behring

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

2. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C1INH001CSMC

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere