Karfiltsomibi potilailla, joilla on uusiutunut akuutti myeloidinen tai akuutti lymfoblastinen leukemia (AML ALL)
maanantai 13. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Karfiltsomibin vaiheen I koe aikuispotilailla, joilla on uusiutunut akuutti myeloidinen ja akuutti lymfoblastinen leukemia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata kasvavia karfiltsomibiannoksia potilailla, joilla on uusiutunut akuutti myeloidinen ja akuutti lymfoblastinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Useat julkaistut tutkimukset ovat osoittaneet karfiltsomibin leukemiaa estävän vaikutuksen in vitro leukemiasolulinjoissa sekä ihmisen primaarisissa akuutissa myeloidisessa ja akuutissa lymfoblastisessa leukemiasoluissa.
Karfiltsomibin leukemiaa estävä vaikutus oli jatkuvasti voimakkaampi kuin bortetsomibin, erityisesti annoksilla ≥ 27 mg/m2.
Tärkeää on, että faasin I ja faasin II karfiltsomibitutkimuksissa hoidetuilla potilailla on ollut alhainen hoitoon liittyvä neuropatia.
Useilla suurilla yhteistyöryhmillä on parhaillaan vaiheen II kliinisiä tutkimuksia, joissa bortetsomibi sisällytetään akuutin myelooisen tai akuutin lymfoblastisen leukemian hoito-ohjelmiin.
Näin ollen on vahvat perusteet tutkia karfiltsomibia, joka on mahdollisesti tehokkaampi proteasomin estäjä, jolla on vähemmän toksisuutta, potilailla, joilla on uusiutunut akuutti leukemia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sairauksiin liittyvä
- Uusiutunut akuutti myelooinen leukemia tai uusiutunut akuutti lymfoblastinen leukemia. Potilaat, joilla on primaarinen refraktaarinen AML tai ALL (tavanomaisen induktiokemoterapian jälkeen), ovat myös kelvollisia, jos heillä on todisteita jatkuvasta sairaudesta, joka on dokumentoitu luuydinbiopsialla, joka on tehty 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Koehenkilöillä on oltava sairaus, joka on dokumentoitu luuydinbiopsiassa 14 päivän kuluessa syklin 1 aloittamisesta
Demografinen
- Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta vanhat.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2.
Laboratorio
- Perifeeristen blastien määrän on oltava ≤ 30 000 tutkimuslääkkeen ensimmäisenä antopäivänä. Leukofereesi ja hydrea ovat hyväksyttäviä leukojen vähentämisen toimenpiteitä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Riittävä maksan toiminta, kun ALT/SGPT on ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos transaminaasien nousu johtuu leukemiasta. Seerumin bilirubiini ≤ 2,0 x ULN.
- Riittävä munuaisten toiminta, kun laskettu kreatiniinipuhdistuma on ≥ 15 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 15 ml/min 24 tunnin virtsankeräyksestä.
- Jos virtsahappopitoisuus on kohonnut, se on korjattava laboratorionormaalille ennen annostelua.
Eettinen / muu
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 vuorokauden kuluessa ennen hoidon aloittamista, ja heidän on oltava valmiita olemaan raskaaksi käyttämällä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
- Miesten on oltava valmiita olemaan hankkimatta uutta lasta hoidon aikana. Heidän on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.
Sairauksiin liittyvä
- Aktiivinen keskushermoston leukemia.
- Muiden tutkimusaineiden saaminen 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Hänellä oli sytotoksinen kemoterapia 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Leukofereesi ja hydrea ovat sallittuja protokollan mukaisesti
- Oli allogeeninen kantasolusiirto 100 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Potilaat, joilla on ollut siirrännäis-isäntä-sairaus ja joilla on vakaa immunosuppressioannos ja jotka ovat muuten lääketieteellisesti kelvollisia, voivat osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilla on aktiivinen siirrännäis- isäntä -sairaus, eivät sisälly tähän.
- Hän oli saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii thoracenteesia tai askites, joka vaatii paracenteesia.
Samanaikaiset ehdot
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokan 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Suuri leikkaus kolmen viikon sisällä ennen päivää 1.
- Aktiivinen hepatiitti A, B, C infektio.
- Tunnettu tai epäilty HIV-infektio tai HIV-seropositiiviset henkilöt.
- Merkittävä neuropatia (aste 3, 4) tutkimuksen aloitushetkellä.
- Kliiniseen tutkimukseen eivät voi osallistua potilaat, joille suun kautta ja/tai suonensisäisesti nesteytys on vasta-aiheista esim. olemassa olevan keuhkojen, sydämen tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
Eettinen / muu
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 0 (aloitusannos)
Karfiltsomibi - 20 mg/m2 päivinä 1 ja 2, 27 mg/m2 vain syklin 1 päivinä 8 ja 9, ja jos päivät 8 ja 9 siedetään, voidaan nostaa 36 mg/m2 kaikkien myöhempien annosten osalta. Jos DLT:tä esiintyy annoksen 36 mg/m2 aikana, annosta voidaan pienentää arvoon 27 mg/m2. Annostusohjelma on päivät 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 ja 23 ilman lepoaikaa 28 päivän syklin aikana. Annos annetaan IV 30 minuutin aikana. 2 hoitojaksoa annetaan. Jos potilas saavuttaa ainakin osittaisen remission, hoitoa voidaan pidentää enintään 4 lisäsykliin. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso +1
Karfiltsomibi - 20 mg/m2 päivinä 1 ja 2, 36 mg/m2 vain syklin 1 päivinä 8 ja 9 ja, jos päivät 8 ja 9 siedetään, voidaan nostaa 45 mg/m2 kaikkien myöhempien annosten osalta. Jos DLT:tä esiintyy annoksen 45 mg/m2 aikana, annosta voidaan pienentää tasolle 36 mg/m2. Annostusohjelma on päivät 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 ja 23 ilman lepoaikaa 28 päivän syklin aikana. Annos annetaan IV 30 minuutin aikana. 2 hoitojaksoa annetaan. Jos potilas saavuttaa ainakin osittaisen remission, hoitoa voidaan pidentää enintään 4 lisäsykliin. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso +2
Karfiltsomibi - 20 mg/m2 päivinä 1 ja 2, 45 mg/m2 vain syklin 1 päivinä 8 ja 9, ja jos päivät 8 ja 9 siedetään, voidaan nostaa 56 mg/m2 kaikille myöhemmille annoksille. Jos DLT:tä esiintyy annoksen 56 mg/m2 aikana, annosta voidaan pienentää arvoon 45 mg/m2. Annostusohjelma on päivät 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 ja 23 ilman lepoaikaa 28 päivän syklin aikana. Annos annetaan IV 30 minuutin aikana. 2 hoitojaksoa annetaan. Jos potilas saavuttaa ainakin osittaisen remission, hoitoa voidaan pidentää enintään 4 lisäsykliin. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittäminen
Aikaikkuna: Jakson loppu 1
|
Hematologista haittatapahtumaa ei pidetä annosta rajoittavana toksisuutena.
Tuumorilyysioireyhtymä ei ole annosta rajoittava toksisuus.
|
Jakson loppu 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Morfologisen täydellisen remission (CR) nopeuden määrittäminen
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein 2 vuoden ajan ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
2 kuukauden välein 2 vuoden ajan ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Sytogeneettisen täydellisen remission (CRc) morfologisen täydellisen remission ja epätäydellisen määrän palautumisen (CRi), kokonaisvastesuhteen (CR+CRi), osittaisen remission (PR), stabiilin sairauden ja hematologisen paranemisen määrittämiseksi.
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein 2 vuoden ajan ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
2 kuukauden välein 2 vuoden ajan ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Karfiltsomibilla hoidettujen potilaiden vasteajan, remission keston, etenemisvapaan eloonjäämisen, tapahtumattoman eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi.
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein 2 vuoden ajan ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
2 kuukauden välein 2 vuoden ajan ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Karfiltsomibin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen arvioimalla haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien lukumäärää turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kerää prospektiivisesti seerumi- ja luuydinnäytteitä vasteen biomarkkerien ja korrelatiivisten ex vivo -tutkimusten määrittämiseksi karfiltsomibin leukemiaa estävästä vaikutuksesta.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklien 1, 2, 4, 6 päivä 28 ja tutkimuksen loppu
|
Lähtötilanne, syklien 1, 2, 4, 6 päivä 28 ja tutkimuksen loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 4. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 14. kesäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. kesäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-0913 / 201107117
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .