Carfilzomib chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde ou aiguë lymphoblastique en rechute (AML ALL)
Un essai de phase I du carfilzomib chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë et lymphoblastique aiguë en rechute
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Lié à la maladie
- Leucémie myéloïde aiguë en rechute ou leucémie lymphoblastique aiguë en rechute. Les patients atteints de LMA ou de LAL réfractaires primaires (après une chimiothérapie d'induction standard) sont également éligibles s'ils présentent des signes de maladie persistante documentés par une biopsie de la moelle osseuse effectuée dans les 14 jours suivant l'entrée dans l'essai.
- Les sujets doivent avoir une maladie documentée sur une biopsie de la moelle osseuse effectuée dans les 14 jours suivant le début du cycle 1
Démographique
- Hommes et femmes ≥ 18 ans.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Laboratoire
- Le nombre de blastes périphériques doit être ≤ 30 000 le premier jour de l'administration du médicament à l'étude. La leucophérèse et l'hydrée sont des mesures acceptables de réduction leucocytaire avant de commencer le médicament à l'étude.
- Fonction hépatique adéquate avec ALT/SGPT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN si l'élévation des transaminases est due à une atteinte leucémique. Bilirubine sérique ≤ 2,0 x LSN.
- Fonction rénale adéquate avec une clairance de la créatinine calculée ≥ 15 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault) ou une clairance de la créatinine mesurée ≥ 15 ml/min à partir d'une collecte d'urine de 24 heures.
- L'acide urique, s'il est élevé, doit être ramené dans la plage normale du laboratoire avant le dosage.
Éthique / Autre
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit obtenu avant la participation à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement et être disposées à ne pas tomber enceintes en utilisant une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après.
- Les hommes doivent être disposés à ne pas engendrer un nouvel enfant pendant qu'ils reçoivent une thérapie. Elles doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose.
Critère d'exclusion:
Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude.
Lié à la maladie
- Leucémie active du SNC.
- Recevoir tout autre agent expérimental dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
- A eu une chimiothérapie cytotoxique dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. La leucophérèse et l'hydrée sont autorisées comme spécifié par le protocole
- A subi une allogreffe de cellules souches dans les 100 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Les patients ayant des antécédents de maladie du greffon contre l'hôte recevant une dose stable d'immunosuppression et qui sont par ailleurs médicalement aptes sont éligibles pour l'essai. Les patients présentant une réaction active du greffon contre l'hôte sont exclus.
- A subi une radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
- Sujets présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse.
Conditions concurrentes
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
- Chirurgie majeure dans les trois semaines précédant le jour 1.
- Infection active par l'hépatite A, B, C.
- Infection à VIH connue ou suspectée ou sujets séropositifs pour le VIH.
- Neuropathie significative (grade 3, 4) au moment du début de l'étude.
- Les patients chez qui l'hydratation par voie orale et/ou intraveineuse est contre-indiquée, par exemple en raison d'une insuffisance pulmonaire, cardiaque ou rénale préexistante, ne seront pas éligibles pour participer à l'essai clinique.
Éthique / Autre
-Sujets féminins enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niveau de dose 0 (dose initiale)
Carfilzomib - 20 mg/m2 les jours 1 et 2, 27 mg/m2 les jours 8 et 9 du cycle 1 uniquement et, si les jours 8 et 9 sont tolérés, peut être augmenté à 36 mg/m2 pour toutes les doses suivantes. Si la DLT survient lors de la réception de 36 mg/m2, la dose peut être réduite à 27 mg/m2. Le schéma posologique est les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 sans période de repos pendant le cycle de 28 jours. La dose sera administrée en IV pendant 30 minutes. 2 cycles de traitement seront administrés. Si le patient entre au moins en rémission partielle, le traitement peut être prolongé jusqu'à 4 cycles supplémentaires. |
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dose +1
Carfilzomib - 20 mg/m2 les jours 1 et 2, 36 mg/m2 les jours 8 et 9 du cycle 1 uniquement et, si les jours 8 et 9 sont tolérés, peut être augmenté à 45 mg/m2 pour toutes les doses suivantes. Si la DLT survient lors de la réception de 45 mg/m2, la dose peut être réduite à 36 mg/m2. Le schéma posologique est les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 sans période de repos pendant le cycle de 28 jours. La dose sera administrée en IV pendant 30 minutes. 2 cycles de traitement seront administrés. Si le patient entre au moins en rémission partielle, le traitement peut être prolongé jusqu'à 4 cycles supplémentaires. |
Autres noms:
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Expérimental: Niveau de dosage +2
Carfilzomib - 20 mg/m2 les jours 1 et 2, 45 mg/m2 les jours 8 et 9 du cycle 1 uniquement et, si les jours 8 et 9 sont tolérés, peut être augmenté à 56 mg/m2 pour toutes les doses suivantes. Si la DLT survient lors de la réception de 56 mg/m2, la dose peut être réduite à 45 mg/m2. Le schéma posologique est les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 sans période de repos pendant le cycle de 28 jours. La dose sera administrée en IV pendant 30 minutes. 2 cycles de traitement seront administrés. Si le patient entre au moins en rémission partielle, le traitement peut être prolongé jusqu'à 4 cycles supplémentaires. |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Fin du cycle 1
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Un événement indésirable hématologique ne sera pas considéré comme une toxicité limitant la dose.
Le syndrome de lyse tumorale n'est pas une toxicité dose-limitante.
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Fin du cycle 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pour déterminer le taux de rémission complète morphologique (RC)
Délai: Tous les 2 mois pendant 2 ans après la première dose du médicament à l'étude
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Tous les 2 mois pendant 2 ans après la première dose du médicament à l'étude
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Déterminer les taux de rémission complète cytogénétique (CRc), de rémission complète morphologique avec récupération incomplète du nombre (CRi), de taux de réponse globale (CR+ CRi), de rémission partielle (PR), de maladie stable et d'amélioration hématologique.
Délai: Tous les 2 mois pendant 2 ans après la première dose du médicament à l'étude
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Tous les 2 mois pendant 2 ans après la première dose du médicament à l'étude
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Déterminer le délai de réponse, la durée de la rémission, la survie sans progression, la survie sans événement et la survie globale des patients traités par carfilzomib.
Délai: Tous les 2 mois pendant 2 ans après la première dose du médicament à l'étude
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Tous les 2 mois pendant 2 ans après la première dose du médicament à l'étude
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Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du carfilzomib en évaluant le nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité.
Délai: 30 jours après la fin du traitement
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30 jours après la fin du traitement
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Recueillir de manière prospective des échantillons de sérum et de moelle osseuse pour déterminer les biomarqueurs de la réponse et des études ex vivo corrélatives de l'activité anti-leucémique du carfilzomib.
Délai: Au départ, jour 28 des cycles 1, 2, 4, 6 et fin de l'étude
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Au départ, jour 28 des cycles 1, 2, 4, 6 et fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-0913 / 201107117
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