Karfilzomib hos patienter med återfallande akut myeloid eller akut lymfoblastisk leukemi (AML ALL)
En fas I-studie av karfilzomib hos vuxna patienter med återfall av akut myeloid och akut lymfatisk leukemi
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Sjukdomsrelaterad
- Återfallande akut myeloid leukemi eller återfallande akut lymfatisk leukemi. Patienter med primär refraktär AML eller ALL (efter standardinduktionskemoterapi) är också berättigade om de har bevis på ihållande sjukdom dokumenterad genom benmärgsbiopsi utförd inom 14 dagar efter inträde i försöket.
- Försökspersonerna måste ha sjukdom dokumenterad på benmärgsbiopsi utförd inom 14 dagar efter start av cykel 1
Demografisk
- Hanar och kvinnor ≥ 18 år gamla.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2.
Laboratorium
- Antalet perifert blast måste vara ≤ 30 000 den första dagen av studieläkemedlets administrering. Leukoferes och hydrea är acceptabla mått på leukoreduktion innan studieläkemedlet påbörjas.
- Adekvat leverfunktion med ALAT/SGPT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN om transaminashöjningen beror på leukemiinblandning. Serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN.
- Tillräcklig njurfunktion med beräknat kreatininclearance på ≥ 15 mL/min (beräknat med Cockcroft och Gaults formel) eller uppmätt kreatininclearance ≥ 15 mL/min från 24 timmars urinsamling.
- Urinsyra, om den är förhöjd, måste korrigeras till inom laboratoriets normala intervall före dosering.
Etiskt / Annat
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke som erhållits innan deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas och vara villiga att inte bli gravida genom att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader efteråt.
- Män måste vara villiga att inte få ett nytt barn medan de får terapi. De måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen.
Exklusions kriterier:
Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte berättigade att anmäla sig till denna studie.
Sjukdomsrelaterad
- Aktiv CNS leukemi.
- Får något annat prövningsmedel inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
- Hade cytotoxisk kemoterapi inom 14 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Leukoferes och hydrea är tillåtna enligt protokoll
- Genomgick allogen stamcellstransplantation inom 100 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Patienter med en historia av transplantat-mot-värd-sjukdom på en stabil dos av immunsuppression och som i övrigt är medicinskt lämpliga är berättigade till prövningen. Patienter med aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom utesluts.
- Hade strålbehandling inom 14 dagar innan studieinskrivningen.
- Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes.
Samtidiga förhållanden
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, kronisk hjärtsvikt av NYHA klass 3 eller 4, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Stor operation inom tre veckor före dag 1.
- Aktiv hepatit A, B, C infektion.
- Känd eller misstänkt HIV-infektion eller försökspersoner som är HIV-seropositiva.
- Signifikant neuropati (Grad 3, 4) vid tidpunkten för studiestart.
- Patienter där oral och/eller IV vätskehydrering är kontraindicerad, t.ex. på grund av redan existerande lung-, hjärt- eller njursvikt, kommer inte att vara berättigade att delta i den kliniska prövningen.
Etiskt / Annat
-Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosnivå 0 (startdos)
Carfilzomib - 20 mg/m2 dag 1 och 2, 27 mg/m2 endast för dag 8 och 9 i cykel 1 och, om dag 8 och 9 tolereras, kan den ökas till 36 mg/m2 för alla efterföljande doser. Om DLT uppstår under behandling med 36 mg/m2 kan dosen minskas till 27 mg/m2. Doseringsschemat är dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 och 23 utan viloperiod under 28-dagarscykeln. Dosen ges IV under 30 minuter. 2 behandlingscykler kommer att ges. Om patienten går in i åtminstone en partiell remission, kan behandlingen förlängas upp till 4 ytterligare cykler. |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå +1
Carfilzomib - 20 mg/m2 dag 1 och 2, 36 mg/m2 endast för dag 8 och 9 i cykel 1 och, om dag 8 och 9 tolereras, kan den ökas till 45 mg/m2 för alla efterföljande doser. Om DLT uppstår under behandling med 45 mg/m2 kan dosen minskas till 36 mg/m2. Doseringsschemat är dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 och 23 utan viloperiod under 28-dagarscykeln. Dosen ges IV under 30 minuter. 2 behandlingscykler kommer att ges. Om patienten går in i åtminstone en partiell remission, kan behandlingen förlängas upp till 4 ytterligare cykler. |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosnivå +2
Carfilzomib - 20 mg/m2 dag 1 och 2, 45 mg/m2 endast för dag 8 och 9 i cykel 1 och, om dag 8 och 9 tolereras, kan den ökas till 56 mg/m2 för alla efterföljande doser. Om DLT uppstår under behandling med 56 mg/m2 kan dosen minskas till 45 mg/m2. Doseringsschemat är dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 och 23 utan viloperiod under 28-dagarscykeln. Dosen ges IV under 30 minuter. 2 behandlingscykler kommer att ges. Om patienten går in i åtminstone en partiell remission, kan behandlingen förlängas upp till 4 ytterligare cykler. |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Slut på cykel 1
|
En hematologisk biverkning kommer inte att betraktas som en dosbegränsande toxicitet.
Tumörlyssyndrom är inte en dosbegränsande toxicitet.
|
Slut på cykel 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma graden av morfologisk fullständig remission (CR)
Tidsram: Varannan månad i två år efter första dosen av studieläkemedlet
|
Varannan månad i två år efter första dosen av studieläkemedlet
|
|
För att bestämma graden av cytogenetisk fullständig remission (CRc) morfologisk fullständig remission med ofullständig återhämtning (CRi), total svarsfrekvens (CR+ CRi), partiell remission (PR), stabil sjukdom och hematologisk förbättring.
Tidsram: Varannan månad i två år efter första dosen av studieläkemedlet
|
Varannan månad i två år efter första dosen av studieläkemedlet
|
|
För att bestämma tid till svar, remissionslängd, progressionsfri överlevnad, händelsefri överlevnad och total överlevnad för patienter som behandlats med karfilzomib.
Tidsram: Varannan månad i två år efter första dosen av studieläkemedlet
|
Varannan månad i två år efter första dosen av studieläkemedlet
|
|
Att bestämma säkerheten och toleransen för carfilzomib genom att utvärdera antalet deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet.
Tidsram: 30 dagar efter avslutad behandling
|
30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Att prospektivt samla in serum- och benmärgsprover för att bestämma biomarkörer för respons och korrelativa ex vivo-studier av karfilzomibs antileukemiska aktivitet.
Tidsram: Baslinje, dag 28 av cyklerna 1, 2, 4, 6 & studieslut
|
Baslinje, dag 28 av cyklerna 1, 2, 4, 6 & studieslut
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10-0913 / 201107117
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .