Karfilzomib kiújult akut myeloid vagy akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél (AML ALL)
2016. június 13. frissítette: Washington University School of Medicine
A karfilzomib I. fázisú vizsgálata kiújult akut myeloid és akut limfoblasztos leukémiában szenvedő felnőtt betegeknél
Ez a vizsgálat a karfilzomib növekvő dózisait vizsgálja kiújult akut myeloid és akut limfoblaszt leukémiában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Számos publikált tanulmány igazolta a karfilzomib in vitro leukémia elleni aktivitását leukémia sejtvonalakban, valamint primer humán akut mieloid és akut limfoblaszt leukémia sejtekben.
A karfilzomib leukémia ellenes hatása folyamatosan erősebb volt, mint a bortezomibé, különösen 27 mg/m2-nél nagyobb dózisok esetén.
Fontos, hogy az I. és Fázis II. karfilzomib-vizsgálatban kezelt betegeknél alacsony volt a kezeléssel összefüggő neuropátia.
Számos nagy, együttműködő csoport rendelkezik jelenleg II. fázisú klinikai vizsgálatokkal, amelyekben a bortezomibot beépítik az akut myeloid vagy akut limfoblaszt leukémia kezelési rendjébe.
Így erős indokok szólnak a karfilzomib – egy potenciálisan erősebb, kisebb toxicitású proteaszóma-gátló – vizsgálatára kiújult akut leukémiában szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Betegséggel kapcsolatos
- Kiújult akut myeloid leukémia vagy kiújult akut limfoblaszt leukémia. Primer refrakter AML-ben vagy ALL-ben (standard indukciós kemoterápia után) szenvedő betegek szintén jogosultak, ha a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül csontvelő-biopsziával dokumentált, tartós betegségre utaló jelek vannak.
- Az alanyok betegségét az 1. ciklus kezdetétől számított 14 napon belül végzett csontvelő-biopsziával kell dokumentálni
Demográfiai
- Férfiak és nők ≥ 18 évesek.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 2.
Laboratórium
- A perifériás blasztszámnak ≤ 30 000-nek kell lennie a vizsgálati gyógyszer beadásának első napján. A leukoferézis és a hidra a leuko-csökkentés elfogadható mértéke a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Megfelelő májműködés, ALT/SGPT ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy ≤ 5,0-szerese ULN-nek, ha a transzamináz-emelkedés leukémiás érintettség következménye. Szérum bilirubin ≤ 2,0 x ULN.
- Megfelelő veseműködés ≥ 15 ml/perc számított kreatinin-clearance mellett (a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva), vagy a mért kreatinin-clearance ≥ 15 ml/perc 24 órás vizeletgyűjtésből.
- A húgysavszintet, ha megemelkedett, a laboratóriumi normál tartományon belülre kell korrigálni az adagolás előtt.
Etikai / Egyéb
- Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, és hajlandónak kell lenniük arra, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmazva a kezelés alatt és azt követően legalább 3 hónapig ne esjenek teherbe.
- A férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy ne szüljenek új gyermeket a terápia során. Hatékony fogamzásgátlási gát módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és az utolsó adagot követő 3 hónapig.
Kizárási kritériumok:
Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
Betegséggel kapcsolatos
- Aktív központi idegrendszeri leukémia.
- Bármilyen más vizsgálati szer beadása a vizsgált gyógyszer első adagját követő 14 napon belül.
- Citotoxikus kemoterápiában részesült a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül. Leukoferézis és hidraa megengedett a protokollban meghatározottak szerint
- Allogén őssejt-átültetésen esett át a vizsgált gyógyszer első adagját követő 100 napon belül. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében graft-versus-host betegség szerepel stabil dózisú immunszuppresszió mellett, és akik egyébként egészségügyileg alkalmasak, jogosultak a vizsgálatra. Az aktív graft versus host betegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide.
- A vizsgálatba való beiratkozást megelőző 14 napon belül sugárkezelésben részesült.
- Thoracentesist igénylő pleurális folyadékgyülem vagy paracentézist igénylő ascites esetén szenvedő alanyok.
Egyidejű feltételek
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a NYHA 3. vagy 4. osztályába tartozó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Nagy műtét az 1. nap előtt három héten belül.
- Aktív hepatitis A, B, C fertőzés.
- Ismert vagy gyanított HIV-fertőzés vagy HIV szeropozitív alanyok.
- Jelentős neuropátia (3., 4. fokozat) a vizsgálat megkezdésekor.
- Azok a betegek, akiknél az orális és/vagy iv. folyadékpótlás ellenjavallt, például a már meglévő tüdő-, szív- vagy vesekárosodás miatt, nem vehetnek részt a klinikai vizsgálatban.
Etikai / Egyéb
- Terhes vagy szoptató női alanyok.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 0. adagolási szint (kezdő adag)
Carfilzomib – 20 mg/m2 az 1. és 2. napon, 27 mg/m2 csak az 1. ciklus 8. és 9. napján, és ha a 8. és 9. napot tolerálják, az összes további adagnál 36 mg/m2-re emelhető. Ha a DLT 36 mg/m2 kezelés alatt jelentkezik, az adag 27 mg/m2-re csökkenthető. Az adagolási rend az 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22. és 23. nap, pihenőidő nélkül a 28 napos ciklus alatt. Az adagot 30 percen keresztül intravénásan adják be. 2 kezelési ciklust adnak. Ha a beteg legalább részleges remisszióba kerül, akkor a kezelés további 4 ciklusra meghosszabbítható. |
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisszint +1
Carfilzomib - 20 mg/m2 az 1. és 2. napon, 36 mg/m2 csak az 1. ciklus 8. és 9. napján, és ha a 8. és 9. napot tolerálják, az összes további adagnál 45 mg/m2-re emelhető. Ha a DLT 45 mg/m2 kezelés alatt jelentkezik, az adag 36 mg/m2-re csökkenthető. Az adagolási rend az 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22. és 23. nap, pihenőidő nélkül a 28 napos ciklus alatt. Az adagot 30 percen keresztül intravénásan adják be. 2 kezelési ciklust adnak. Ha a beteg legalább részleges remisszióba kerül, akkor a kezelés további 4 ciklusra meghosszabbítható. |
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózisszint +2
Carfilzomib – 20 mg/m2 az 1. és 2. napon, 45 mg/m2 csak az 1. ciklus 8. és 9. napján, és ha a 8. és 9. nap tolerálható, az összes további adagnál 56 mg/m2-re emelhető. Ha DLT 56 mg/m2 kezelés közben jelentkezik, az adag 45 mg/m2-re csökkenthető. Az adagolási rend az 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22. és 23. nap, pihenőidő nélkül a 28 napos ciklus alatt. Az adagot 30 percen keresztül intravénásan adják be. 2 kezelési ciklust adnak. Ha a beteg legalább részleges remisszióba kerül, akkor a kezelés további 4 ciklusra meghosszabbítható. |
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A maximális tolerált dózis (MTD) és a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) meghatározása
Időkeret: Ciklus vége 1
|
A hematológiai nemkívánatos esemény nem tekinthető dóziskorlátozó toxicitásnak.
A tumorlízis szindróma nem dóziskorlátozó toxicitás.
|
Ciklus vége 1
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A morfológiai teljes remisszió (CR) sebességének meghatározása
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagját követően 2 havonta 2 évig
|
A vizsgált gyógyszer első adagját követően 2 havonta 2 évig
|
|
A citogenetikai teljes remisszió (CRc) morfológiai komplett remisszió arányának meghatározásához inkomplett count helyreállítással (CRi), teljes válaszaránnyal (CR+ CRi), részleges remisszióval (PR), stabil betegséggel és hematológiai javulással.
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagját követően 2 havonta 2 évig
|
A vizsgált gyógyszer első adagját követően 2 havonta 2 évig
|
|
A karfilzomibbal kezelt betegek válaszadásáig eltelt idő, a remisszió időtartama, a progressziómentes túlélés, az eseménymentes túlélés és a teljes túlélés meghatározása.
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagját követően 2 havonta 2 évig
|
A vizsgált gyógyszer első adagját követően 2 havonta 2 évig
|
|
A karfilzomib biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása a nemkívánatos eseményekkel érintett résztvevők számának a biztonságosság és tolerálhatóság mértékeként való értékelésével.
Időkeret: 30 nappal a kezelés befejezése után
|
30 nappal a kezelés befejezése után
|
|
Szérum és csontvelő minták prospektív gyűjtése a válasz biomarkereinek meghatározásához, valamint a karfilzomib leukémia ellenes aktivitásának korrelatív ex vivo vizsgálata.
Időkeret: Kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6. ciklus 28. napja és a vizsgálat vége
|
Kiindulási állapot, 1., 2., 4., 6. ciklus 28. napja és a vizsgálat vége
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. június 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. június 3.
Első közzététel (Becslés)
2010. június 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. június 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 13.
Utolsó ellenőrzés
2016. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10-0913 / 201107117
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .