Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Carfilzomib hos pasienter med residiverende akutt myeloid eller akutt lymfatisk leukemi (AML ALL)

13. juni 2016 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En fase I-studie av Carfilzomib hos voksne pasienter med residiverende akutt myeloid og akutt lymfatisk leukemi

Denne studien skal teste eskalerende doser av karfilzomib hos pasienter med residiverende akutt myeloid og akutt lymfatisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Flere publiserte studier har vist in vitro anti-leukemisk aktivitet av carfilzomib i leukemicellelinjer så vel som i primære humane akutte myeloide og akutte lymfoblastiske leukemiceller. Den anti-leukemiske aktiviteten til carfilzomib var konsekvent mer potent enn bortezomib, spesielt ved doser ≥27 mg/m2. Det er viktig at pasienter behandlet i fase I- og fase II-karfilzomib-studiene har hatt lave forekomster av behandlingsassosiert nevropati. Flere store samarbeidsgrupper har nåværende fase II kliniske studier som inkorporerer bortezomib i behandlingsregimene for akutt myeloid eller akutt lymfatisk leukemi. Det er således en sterk begrunnelse for en studie av karfilzomib, en potensielt mer potent proteasomhemmer med mindre toksisitet, hos pasienter med residiverende akutte leukemier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Sykdomsrelatert

  • Residiverende akutt myeloid leukemi eller residiverende akutt lymfatisk leukemi. Pasienter med primær refraktær AML eller ALL (etter standard induksjonskjemoterapi) er også kvalifisert hvis de har bevis på vedvarende sykdom dokumentert ved benmargsbiopsi utført innen 14 dager etter inntreden i prøven.
  • Pasienter må ha sykdom dokumentert på benmargsbiopsi utført innen 14 dager etter start av syklus 1

Demografisk

  • Hanner og kvinner ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.

Laboratorium

  • Perifert blastantall må være ≤ 30 000 på den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen. Leukoferese og hydrea er akseptable tiltak for leukoreduksjon før man begynner med studiemedikamentet.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon med ALAT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN hvis transaminaseøkningen skyldes leukemipåvirkning. Serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon med beregnet kreatininclearance på ≥ 15 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft og Gault-formelen) eller målt kreatininclearance ≥ 15 mL/min fra 24 timers urinsamling.
  • Urinsyre, hvis forhøyet, må korrigeres til innenfor laboratoriets normalområde før dosering.

Etisk / Annet

  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart og være villige til å ikke bli gravide ved å bruke effektiv prevensjon mens de gjennomgår behandling og i minst 3 måneder etterpå.
  • Menn må være villige til ikke å få et nytt barn mens de mottar terapi. De må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å melde seg på denne studien.

Sykdomsrelatert

  • Aktiv CNS leukemi.
  • Mottak av andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet.
  • Hadde cytotoksisk kjemoterapi innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet. Leukoferese og hydrea er tillatt som spesifisert per protokoll
  • Hadde allogen stamcelletransplantasjon innen 100 dager etter første dose av studiemedikamentet. Pasienter med en historie med graft-versus-host-sykdom på en stabil dose immunsuppresjon og som ellers er medisinsk skikket, er kvalifisert for forsøket. Pasienter med aktiv graft-versus host-sykdom er ekskludert.
  • Hadde strålebehandling innen 14 dager før studieregistrering.
  • Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese.

Samtidige forhold

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, kongestiv hjertesvikt av NYHA klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Større operasjon innen tre uker før dag 1.
  • Aktiv hepatitt A, B, C infeksjon.
  • Kjent eller mistenkt HIV-infeksjon eller personer som er HIV-seropositive.
  • Betydelig nevropati (grad 3, 4) på ​​tidspunktet for studiestart.
  • Pasienter hvor oral og/eller IV væskehydrering er kontraindisert, for eksempel på grunn av eksisterende lunge-, hjerte- eller nyresvikt, vil ikke være kvalifisert til å delta i den kliniske studien.

Etisk / Annet

-Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosenivå 0 (startdose)

Carfilzomib - 20 mg/m2 dag 1 og 2, 27 mg/m2 kun for dag 8 og 9 i syklus 1, og hvis dag 8 og 9 tolereres, kan den økes til 36 mg/m2 for alle påfølgende doser. Hvis DLT oppstår mens du får 36 mg/m2, kan dosen reduseres til 27 mg/m2.

Doseringsplanen er dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 uten hvileperiode i løpet av 28 dagers syklus. Dosen vil bli gitt IV over 30 minutter.

2 behandlingssykluser vil bli gitt. Hvis pasienten går i minst en delvis remisjon, kan behandlingen forlenges med opptil 4 ekstra sykluser.
Legemiddel: Carfilzomib
Andre navn:
  • Kyprolis
Eksperimentell: Dosenivå +1

Carfilzomib - 20 mg/m2 dag 1 og 2, 36 mg/m2 kun for dag 8 og 9 i syklus 1, og hvis dag 8 og 9 tolereres, kan den økes til 45 mg/m2 for alle påfølgende doser. Hvis DLT oppstår mens du får 45 mg/m2, kan dosen reduseres til 36 mg/m2.

Doseringsplanen er dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 uten hvileperiode i løpet av 28 dagers syklus. Dosen vil bli gitt IV over 30 minutter.

2 behandlingssykluser vil bli gitt. Hvis pasienten går i minst en delvis remisjon, kan behandlingen forlenges med opptil 4 ekstra sykluser.
Legemiddel: Carfilzomib
Andre navn:
  • Kyprolis
Eksperimentell: Dosenivå +2

Carfilzomib - 20 mg/m2 dag 1 og 2, 45 mg/m2 kun for dag 8 og 9 i syklus 1, og hvis dag 8 og 9 tolereres, kan den økes til 56 mg/m2 for alle påfølgende doser. Hvis DLT oppstår mens du får 56 mg/m2, kan dosen reduseres til 45 mg/m2.

Doseringsplanen er dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 uten hvileperiode i løpet av 28 dagers syklus. Dosen vil bli gitt IV over 30 minutter.

2 behandlingssykluser vil bli gitt. Hvis pasienten går i minst en delvis remisjon, kan behandlingen forlenges med opptil 4 ekstra sykluser.
Legemiddel: Carfilzomib
Andre navn:
  • Kyprolis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Slutt på syklus 1
En hematologisk bivirkning vil ikke betraktes som en dosebegrensende toksisitet. Tumorlysesyndrom er ikke en dosebegrensende toksisitet.
Slutt på syklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme graden av morfologisk fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: Hver 2. måned i 2 år etter første dose studiemedisin
Hver 2. måned i 2 år etter første dose studiemedisin
For å bestemme graden av cytogenetisk fullstendig remisjon (CRc) morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRi), total responsrate (CR+CRi), delvis remisjon (PR), stabil sykdom og hematologisk forbedring.
Tidsramme: Hver 2. måned i 2 år etter første dose studiemedisin
Hver 2. måned i 2 år etter første dose studiemedisin
For å bestemme tid til respons, remisjonsvarighet, progresjonsfri overlevelse, hendelsesfri overlevelse og total overlevelse for pasienter behandlet med karfilzomib.
Tidsramme: Hver 2. måned i 2 år etter første dose studiemedisin
Hver 2. måned i 2 år etter første dose studiemedisin
For å bestemme sikkerheten og toleransen til carfilzomib ved å evaluere antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet.
Tidsramme: 30 dager etter avsluttet behandling
30 dager etter avsluttet behandling
Å prospektivt samle serum- og benmargsprøver for å bestemme biomarkører for respons og korrelative ex vivo-studier av den antileukemiske aktiviteten til carfilzomib.
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28 av syklus 1, 2, 4, 6 og slutten av studien
Grunnlinje, dag 28 av syklus 1, 2, 4, 6 og slutten av studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2010

Først lagt ut (Anslag)

4. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10-0913 / 201107117

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på Carfilzomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere