Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carfilzomib bij patiënten met recidiverende acute myeloïde of acute lymfoblastische leukemie (AML ALL)

13 juni 2016 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een fase I-onderzoek met carfilzomib bij volwassen patiënten met recidiverende acute myeloïde en acute lymfoblastische leukemie

Deze studie is bedoeld om stijgende doses carfilzomib te testen bij patiënten met recidiverende acute myeloïde en acute lymfoblastische leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Verschillende gepubliceerde onderzoeken hebben de in vitro antileukemische activiteit van carfilzomib aangetoond in leukemiecellijnen en in primaire humane acute myeloïde en acute lymfoblastische leukemiecellen. De antileukemische activiteit van carfilzomib was consistent krachtiger dan die van bortezomib, vooral bij doses ≥27 mg/m2. Belangrijk is dat patiënten die in de fase I- en fase II-carfilzomib-onderzoeken werden behandeld, weinig behandelingsgerelateerde neuropathie hadden. Verschillende grote samenwerkingsgroepen hebben momenteel fase II klinische onderzoeken waarin bortezomib wordt opgenomen in de behandelingsregimes voor acute myeloïde of acute lymfoblastische leukemie. Er is dus een sterke reden voor een studie van carfilzomib, een potentieel krachtigere proteasoomremmer met minder toxiciteit, bij patiënten met recidiverende acute leukemieën.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Ziektegerelateerd

  • Recidiverende acute myeloïde leukemie of recidiverende acute lymfatische leukemie. Patiënten met primaire refractaire AML of ALL (na standaard inductiechemotherapie) komen ook in aanmerking als ze bewijs hebben van aanhoudende ziekte, gedocumenteerd door beenmergbiopsie die binnen 14 dagen na deelname aan de studie is uitgevoerd.
  • Bij de proefpersonen moet de ziekte gedocumenteerd zijn door middel van een beenmergbiopsie die binnen 14 dagen na het starten van cyclus 1 is uitgevoerd

Demografische

  • Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar oud.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2.

Laboratorium

  • Het aantal perifere blasten moet ≤ 30.000 zijn op de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Leukoferese en hydrea zijn acceptabele metingen van leukoreductie voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Adequate leverfunctie met ALAT/SGPT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als de transaminaseverhoging het gevolg is van leukemie. Serumbilirubine ≤ 2,0 x ULN.
  • Adequate nierfunctie met berekende creatinineklaring van ≥ 15 ml/min (berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault) of gemeten creatinineklaring ≥ 15 ml/min uit 24-uurs urineverzameling.
  • Urinezuur, indien verhoogd, moet voorafgaand aan de dosering worden gecorrigeerd tot binnen het normale bereik van het laboratorium.

Ethisch / Anders

  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn om niet zwanger te worden door effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna.
  • Mannen moeten bereid zijn geen nieuw kind te verwekken terwijl ze therapie krijgen. Ze moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

Ziektegerelateerd

  • Actieve CZS-leukemie.
  • Andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Cytotoxische chemotherapie gehad binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Leukoferese en hydrea zijn toegestaan ​​zoals aangegeven in het protocol
  • Allogene stamceltransplantatie gehad binnen 100 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met een voorgeschiedenis van graft-versus-host-ziekte op een stabiele dosis immunosuppressie en die verder medisch gezond zijn, komen in aanmerking voor de studie. Patiënten met actieve graft-versus-hostziekte zijn uitgesloten.
  • Radiotherapie gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  • Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen.

Gelijktijdige voorwaarden

  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, congestief hartfalen van NYHA klasse 3 of 4, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
  • Grote operatie binnen drie weken voor dag 1.
  • Actieve hepatitis A, B, C-infectie.
  • Bekende of vermoede hiv-infectie of personen die hiv-seropositief zijn.
  • Significante neuropathie (graad 3, 4) bij aanvang van de studie.
  • Patiënten bij wie orale en/of intraveneuze vochthydratatie gecontra-indiceerd is, bijvoorbeeld vanwege een reeds bestaande long-, hart- of nierfunctiestoornis, komen niet in aanmerking voor deelname aan de klinische studie.

Ethisch / Anders

-Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 0 (startdosis)

Carfilzomib - 20 mg/m2 dag 1 en 2, 27 mg/m2 alleen voor dag 8 en 9 van cyclus 1 en, als dag 8 en 9 worden verdragen, kan worden verhoogd tot 36 mg/m2 voor alle volgende doses. Als DLT optreedt terwijl u 36 mg/m2 krijgt, kan de dosis worden verlaagd tot 27 mg/m2.

Het doseringsschema is dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 zonder rustperiode tijdens de cyclus van 28 dagen. De dosis wordt intraveneus toegediend gedurende 30 minuten.

Er worden 2 behandelingscycli gegeven. Als de patiënt ten minste gedeeltelijk in remissie komt, kan de behandeling worden verlengd tot maximaal 4 extra cycli.
Geneesmiddel: Carfilzomib
Andere namen:
  • Kyprolis
Experimenteel: Dosisniveau +1

Carfilzomib - 20 mg/m2 dag 1 en 2, 36 mg/m2 alleen voor dag 8 en 9 van cyclus 1 en, als dag 8 en 9 worden verdragen, kan worden verhoogd tot 45 mg/m2 voor alle volgende doses. Als DLT optreedt terwijl u 45 mg/m2 krijgt, kan de dosis worden verlaagd tot 36 mg/m2.

Het doseringsschema is dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 zonder rustperiode tijdens de cyclus van 28 dagen. De dosis wordt intraveneus toegediend gedurende 30 minuten.

Er worden 2 behandelingscycli gegeven. Als de patiënt ten minste gedeeltelijk in remissie komt, kan de behandeling worden verlengd tot maximaal 4 extra cycli.
Geneesmiddel: Carfilzomib
Andere namen:
  • Kyprolis
Experimenteel: Dosisniveau +2

Carfilzomib - 20 mg/m2 dag 1 en 2, 45 mg/m2 alleen voor dag 8 en 9 van cyclus 1 en, als dag 8 en 9 worden verdragen, kan worden verhoogd tot 56 mg/m2 voor alle volgende doses. Als DLT optreedt terwijl u 56 mg/m2 krijgt, kan de dosis worden verlaagd tot 45 mg/m2.

Het doseringsschema is dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23 zonder rustperiode tijdens de cyclus van 28 dagen. De dosis wordt intraveneus toegediend gedurende 30 minuten.

Er worden 2 behandelingscycli gegeven. Als de patiënt ten minste gedeeltelijk in remissie komt, kan de behandeling worden verlengd tot maximaal 4 extra cycli.
Geneesmiddel: Carfilzomib
Andere namen:
  • Kyprolis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) te bepalen
Tijdsspanne: Einde van cyclus 1
Een hematologische bijwerking wordt niet beschouwd als een dosisbeperkende toxiciteit. Tumorlysissyndroom is geen dosisbeperkende toxiciteit.
Einde van cyclus 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de snelheid van morfologische volledige remissie (CR) te bepalen
Tijdsspanne: Elke 2 maanden gedurende 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Elke 2 maanden gedurende 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Om de percentages van cytogenetische volledige remissie (CRc), morfologische volledige remissie met incomplete count recovery (CRi), totale responspercentage (CR+ CRi), gedeeltelijke remissie (PR), stabiele ziekte en hematologische verbetering te bepalen.
Tijdsspanne: Elke 2 maanden gedurende 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Elke 2 maanden gedurende 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Om de tijd tot respons, remissieduur, progressievrije overleving, gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving van patiënten die met carfilzomib werden behandeld, te bepalen.
Tijdsspanne: Elke 2 maanden gedurende 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Elke 2 maanden gedurende 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van carfilzomib te bepalen door het aantal deelnemers met bijwerkingen te evalueren als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: 30 dagen na het einde van de behandeling
30 dagen na het einde van de behandeling
Prospectief serum- en beenmergspecimens verzamelen om biomarkers van respons en correlatieve ex vivo studies van de antileukemische activiteit van carfilzomib te bepalen.
Tijdsspanne: Basislijn, dag 28 van cycli 1, 2, 4, 6 en einde studie
Basislijn, dag 28 van cycli 1, 2, 4, 6 en einde studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

4 juni 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-0913 / 201107117

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren