Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Gabapentiini ja haimasyövän ja munuaissyövän riski (GPRD)

keskiviikko 24. toukokuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Haimasyövän ja munuaissyövän riski potilailla, jotka ovat altistuneet gabapentiinille Yhdistyneen kuningaskunnan yleislääkärin tutkimustietokannassa

Suuret gabapentiiniannokset liittyvät haiman akinaarisolukasvaimiin rotilla, mutta markkinoille saattamisen jälkeen ei ole saatu gabapentiinin haiman karsinogeenisuussignaalia, kuten haittavaikutusten raportointijärjestelmässä tai julkaistussa kirjallisuudessa on raportoitu. Julkaistussa tapauskontrolliseulontatutkimuksessa gabapentiinin ja 55 syövän yhdistämisestä ainoa syöpä, joka täytti seulontakriteerit gabapentiinille altistumisesta mahdollisesti lisääntyneestä syöpäriskistä, oli munuaissyöpä (mukaan lukien munuaisaltaan syöpä). Tämän yhteyden katsottiin johtuvan todennäköisesti tupakoinnin, verenpainetaudin ja elämäntapojen aiheuttamasta hämmennyksestä tai sitä merkittävästi korostanut (Cancer Causes Control 2009; 20:1821-1835).

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, liittyykö gabapentiinille altistuminen lisääntyneeseen riskiin sairastua haimasyöpään tai munuaissyöpään Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) General Practice Research Database (GPRD) -tietokannassa. Lähes kaikki Yhdistyneen kuningaskunnan väestön jäsenet ovat rekisteröityneet yleislääkäriin, joka keskittää lääketieteelliset tiedot paitsi yleislääkäreiltä itseltään myös erikoislääkärilähetteistä ja sairaalakäynneistä. Yli 487 yleislääkäriä toimittaa tietoja GPRD:lle.

Tutkimuskohortti, josta tapaukset ja kontrollit valitaan, on kaikki GPRD:n 1993-2008 aiheet. Gabapentiini hyväksyttiin Isossa-Britanniassa toukokuussa 1993. Opintokohorttiin tulo alkaa 1.1.1993 kaikilta, jotka ovat rekisteröityneet GPRD:hen ennen sitä, ja ilmoittautumishetkellä, jos myöhemmin kuin 1.1.1993. Potilaille, joilla on ensimmäinen diagnoosi vastaavasta syövästä 1995-2008, riskijoukko yhdistetään enintään 10 kontrolliin samassa yleislääkärissä kohorttiin tulon iän (kahden vuoden sisällä), sukupuolen ja tutkimuskohorttiin tulovuoden (yhden sisällä) mukaan. vuosi). Tapauksissa indeksipäivämäärä on kyseisen syövän ensimmäisen diagnoosin päivämäärä. Kontrollien indeksipäivämääräksi asetetaan päivämäärä, jolloin seurantaaika kohortin syöttämisestä on sama kuin tapaus. Indeksipäivämäärä valitaan siten, että kontrollille annetaan yhtäläinen seuranta-aika tapauksen kanssa gabapentiinin käytön varmistamiseen. Tapauksilta ja kontrolleilta vaaditaan vähintään 2 vuoden seurantaa tutkimuskohortissa ennen niiden indeksointipäivää. Tiedot gabapentiinin määräyksistä saadaan tapauksista ja verrokkeista tutkimuskohorttituloksesta indeksipäivämäärään.

Ehdollisista logistisista regressiomalleista tuotetaan raa'at ja korjatut kerroinsuhteet ja 95 %:n luottamusvälit (CI) ja lisäanalyysejä, jotka arvioivat latenssia ja annos-vastetta. Haimasyövän kovariaatteja ovat tupakointi, painoindeksi, diabetes, epilepsia, neuropaattinen kipu ja krooninen haimatulehdus. Munuaissyövän kovariaatteja ovat tupakointi, painoindeksi, diabetes, verenpainetauti, diureettien käyttö, epilepsia ja neuropaattinen kipu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaita ei rekrytoitu tähän tutkimukseen eikä otettu mukaan. Tämä tutkimus on retrospektiivinen havainnointitutkimus. Lääkäritietojen tai vakuutuskorvaustietokantojen tiedot anonymisoidaan ja niitä käytetään potilaskohortin kehittämiseen. Kaikki diagnoosit ja hoidot kirjataan rutiininomaisen lääketieteellisen käytännön aikana. Todellinen potilaiden lukumäärä voi olla pienempi kuin , koska on mahdollista, että potilas on edustettuna useammassa kuin yhdessä neljästä haarasta (katso "Osallistujien kulku: Kokonaistutkimus" -taulukko) riskijoukon näytteenoton vuoksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54202

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimuskohortti, josta tapaukset ja kontrollit on otettu, on kaikki aiheet Yhdistyneen kuningaskunnan GPRD:ssä 1993-2008. Opintokohorttiin tulo alkaa 1.1.1993 kaikilta, jotka ovat rekisteröityneet GPRD:hen ennen sitä, ja ilmoittautumishetkellä, jos myöhemmin kuin 1.1.1993. Seuranta päättyy 31. joulukuuta 2008 tai aikaisemmin, jos vastaava syöpä diagnosoidaan tai jos henkilö poistuu GPRD:stä jostain syystä, mukaan lukien kuolema. Tämän tutkimuksen GPRD-tietojoukolla on useita etuja. Se on suuri tietojoukko, joka sisältää yksityiskohtaiset pitkittäiset reseptitiedot ja pitkän aikavälin seurannan (keskimäärin 7 vuotta) syöpää aiheuttavien vaikutusten latenssin mahdollistamiseksi. Se tarjoaa hyvän edustuksen vanhuksista, jotka kärsivät suhteettoman paljon haima- ja munuaissyövistä, ja se sisältää rutiininomaisesti yleislääkäreiden tallentamia tietoja mahdollisista riskitekijöistä, kuten tupakoinnista ja painoindeksistä.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkimuskohortti, josta tapaukset ja kontrollit on otettu, on kaikki aiheet Yhdistyneen kuningaskunnan GPRD:ssä 1993-2008. Opintokohorttiin tulo alkaa 1.1.1993 kaikilta, jotka ovat rekisteröityneet GPRD:hen ennen sitä, ja ilmoittautumishetkellä, jos myöhemmin kuin 1.1.1993. Seuranta päättyy 31. joulukuuta 2008 tai aikaisemmin, jos vastaava syöpä diagnosoidaan tai jos henkilö poistuu GPRD:stä jostain syystä, mukaan lukien kuolema.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tapauksilla ja kontrolleilla on oltava vähintään 2 vuoden seuranta tutkimuskohortissa ennen niiden indeksipäivää (tapauksissa indeksipäivä on kyseisen syövän ensimmäisen diagnoosin päivämäärä. Kontrollien indeksipäivämääräksi asetetaan päivämäärä, jolloin seurantaaika kohortin syöttämisestä on sama kuin tapaus.)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Takautuva

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
UK GPRD 1993-2008
Tutkimuskohortti, josta tapaukset ja kontrollit on otettu, on kaikki Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) yleisen käytännön tutkimustietokannan (GPRD) 1993-2008 aiheet. Jokainen Yhdistyneen kuningaskunnan väestön jäsen on rekisteröity yleislääkäriin, joka keskittää lääketieteelliset tiedot paitsi yleislääkäreiltä itseltään myös erikoislääkärilähetteistä ja sairaalakäynneistä. Yli 487 yleislääkäriä toimittaa tietoja GPRD:lle. Opintokohorttiin tulo alkaa 1.1.1993 kaikilta, jotka ovat rekisteröityneet GPRD:hen ennen sitä, ja ilmoittautumishetkellä, jos myöhemmin kuin 1.1.1993.
Lääke: Gabapentiini reseptit
Kiinnostava altistuminen on gabapentiinin käyttö GPRD:n yleislääkärin (British National Formulary codes) tallentamien lääkemääräysten mukaisesti. Gabapentiinin reseptejä koskevat tiedot kerätään kustakin tapauksesta ja kontrollista tutkimuskohorttiin saapumisesta indeksipäivämäärään (altistusikkuna). Gabapentiinialtistus parametroidaan seuraavasti: (1) koskaan vastaan ​​ei koskaan altistettu; (2) Reseptien lukumäärä; (3) altistuksen kesto; ja (4) kumulatiivinen annos. Näitä parametrisointeja tarkastellaan myös 2 vuoden viiveellä indeksipäivämäärästä, jolloin altistumisikkuna rajoitetaan tutkimuskohorttiin saapumisesta enintään 2 vuotta ennen indeksipäivää.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haimasyöpätapausten lukumäärä ja vastaavat kontrollit, joilla on indikoitu altistuminen gabapentiinille
Aikaikkuna: Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun haimasyövän diagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Tapaus haimasyöpä. Gabapentiinialtistuksen kuvaus: Ilman 2 vuoden viivettä = Gabapentiiniresepti kohortin tulosta indeksipäivään. 2 vuoden viiveellä = Gabapentiiniresepti kohortin saapumisesta 2 vuotta ennen indeksipäivää (ehkä syöpään mahdollisesti liittyvien kipuoireiden prediagnostisen reseptin kontrolloimiseksi).
Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun haimasyövän diagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Haimasyöpätapausten lukumäärä ja vastaavat kontrollit, joilla on ilmoitettu määrä gabapentiinireseptejä
Aikaikkuna: Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun haimasyövän diagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Tapaus haimasyöpä. Gabapentiinin altistuminen Kuvaus: Ilman 2 vuoden viivettä = Gabapentiinin altistuminen kohortin alkamisesta indeksipäivään. 2 vuoden viiveellä = Gabapentiinin altistuminen kohortin aloittamisesta 2 vuotta ennen indeksipäivää (ehkä syöpään mahdollisesti liittyvien kipuoireiden prediagnostisen reseptin kontrolloimiseksi). Tertiilit ilman 2 vuoden viivettä: Tertiili 1 (1-2 reseptiä), Tertiili 2 (3-8 reseptiä) ja Tertiili 3 (9-218 reseptiä). Tertiilit 2 vuoden viiveellä: Tertiili 1 (1-2 reseptiä), Tertiili 2 (3-10 reseptiä), Tertiili 3 (11-191 reseptiä).
Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun haimasyövän diagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Haimasyöpätapausten lukumäärä ja vastaavat kontrollit, joilla on ilmoitettu gabapentiinille altistuksen kesto
Aikaikkuna: Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun haimasyövän diagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Tapaus haimasyöpä. Gabapentiinin altistuminen Kuvaus: Ilman 2 vuoden viivettä = Gabapentiinin altistuminen kohortin alkamisesta indeksipäivään. 2 vuoden viiveellä = Gabapentiinin altistuminen kohortin aloittamisesta 2 vuotta ennen indeksipäivää (ehkä syöpään mahdollisesti liittyvien kipuoireiden prediagnostisen reseptin kontrolloimiseksi). Tertiilit ilman 2 vuoden viivettä: Tertiili 1 (0,01 - 1,55 kuukautta), Tertiili 2 (1,56 - 6,44 kuukautta) ja Tertiili 3 (6,45 - 78,36 kuukautta). Tertiilit 2 vuoden viiveellä: Tertiili 1 (0,01 - 1,78 kuukautta), Tertiili 2 (1,79 - 7,20 kuukautta) ja Tertiili 3 (7,21 - 64,13 kuukautta).
Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun haimasyövän diagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Haimasyöpätapausten lukumäärä ja vastaavat kontrollit indikoidun kumulatiivisen gabapentiiniannoksen kanssa
Aikaikkuna: Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun haimasyövän diagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Tapaus haimasyöpä. Gabapentiinin altistuminen Kuvaus: Ilman 2 vuoden viivettä = Gabapentiinin altistuminen kohortin alkamisesta indeksipäivään. 2 vuoden viiveellä = Gabapentiinin altistuminen kohortin aloittamisesta 2 vuotta ennen indeksipäivää (ehkä syöpään mahdollisesti liittyvien kipuoireiden prediagnostisen reseptin kontrolloimiseksi). Tertiilit ilman kahden vuoden viivettä: Tertile 1 (0,01 - 33,6 grammaa), Tertile 2 (33,7 - 185,0 grammaa) ja Tertile 3 (185,1 - 7500,2 grammaa). Tertiilit 2 vuoden viiveellä: Tertile 1 (0,01 - 39,0 grammaa), Tertile 2 (39,1 - 210,0 grammaa) ja Tertile 3 (210,1 - 5623,8 grammaa).
Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun haimasyövän diagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Munuaissyöpätapausten lukumäärä ja vastaavat kontrollit, joilla on indikoitu altistuminen gabapentiinille
Aikaikkuna: Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun munuaissyöpädiagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Tapaus munuaissyöpään. Gabapentiinialtistuksen kuvaus: Ilman 2 vuoden viivettä = Gabapentiiniresepti kohortin tulosta indeksipäivään. 2 vuoden viiveellä = Gabapentiiniresepti kohortin saapumisesta 2 vuotta ennen indeksipäivää (ehkä syöpään mahdollisesti liittyvien kipuoireiden prediagnostisen reseptin kontrolloimiseksi).
Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun munuaissyöpädiagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Munuaissyöpätapausten määrä ja vastaavat kontrollit, joilla on ilmoitettu määrä gabapentiinireseptejä
Aikaikkuna: Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun munuaissyöpädiagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Tapaus munuaissyöpään. Gabapentiinin altistuminen Kuvaus: Ilman 2 vuoden viivettä = Gabapentiinin altistuminen kohortin alkamisesta indeksipäivään. 2 vuoden viiveellä = Gabapentiinin altistuminen kohortin aloittamisesta 2 vuotta ennen indeksipäivää (ehkä syöpään mahdollisesti liittyvien kipuoireiden prediagnostisen reseptin kontrolloimiseksi). Tertiilit ilman 2 vuoden viivettä: Tertiili 1 (1-2 reseptiä), Tertiili 2 (3-8 reseptiä) ja Tertiili 3 (9-218 reseptiä). Tertiilit 2 vuoden viiveellä: Tertiili 1 (1-2 reseptiä), Tertiili 2 (3-10 reseptiä), Tertiili 3 (11-191 reseptiä).
Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun munuaissyöpädiagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Munuaissyöpätapausten lukumäärä ja vastaavat kontrollit, joilla on ilmoitettu gabapentiinille altistuksen kesto
Aikaikkuna: Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun munuaissyöpädiagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Tapaus munuaissyöpään. Gabapentiinin altistuminen Kuvaus: Ilman 2 vuoden viivettä = Gabapentiinin altistuminen kohortin alkamisesta indeksipäivään. 2 vuoden viiveellä = Gabapentiinin altistuminen kohortin aloittamisesta 2 vuotta ennen indeksipäivää (ehkä syöpään mahdollisesti liittyvien kipuoireiden prediagnostisen reseptin kontrolloimiseksi). Tertiilit ilman 2 vuoden viivettä: Tertiili 1 (0,01 - 1,55 kuukautta), Tertiili 2 (1,56 - 6,44 kuukautta) ja Tertiili 3 (6,45 - 78,36 kuukautta). Tertiilit 2 vuoden viiveellä: Tertiili 1 (0,01 - 1,78 kuukautta), Tertiili 2 (1,79 - 7,20 kuukautta) ja Tertiili 3 (7,21 - 64,13 kuukautta).
Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun munuaissyöpädiagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Munuaissyöpätapausten lukumäärä ja vastaavat kontrollit indikoidun kumulatiivisen gabapentiiniannoksen kanssa
Aikaikkuna: Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun munuaissyöpädiagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.
Tapaus munuaissyöpään. Gabapentiinin altistuminen Kuvaus: Ilman 2 vuoden viivettä = Gabapentiinin altistuminen kohortin alkamisesta indeksipäivään. 2 vuoden viiveellä = Gabapentiinin altistuminen kohortin aloittamisesta 2 vuotta ennen indeksipäivää (ehkä syöpään mahdollisesti liittyvien kipuoireiden prediagnostisen reseptin kontrolloimiseksi). Tertiilit ilman kahden vuoden viivettä: Tertile 1 (0,01 - 33,6 grammaa), Tertile 2 (33,7 - 185,0 grammaa) ja Tertile 3 (185,1 - 7500,2 grammaa). Tertiilit 2 vuoden viiveellä: Tertile 1 (0,01 - 39,0 grammaa), Tertile 2 (39,1 - 210,0 grammaa) ja Tertile 3 (210,1 - 5623,8 grammaa).
Tapausindeksipäivämäärä (ID) oli GPRD-tutkimuskohortissa 1995-2008 todetun munuaissyöpädiagnoosin päivämäärä. Vastaava kontrollitunnus oli päivämäärä, jolloin seurantaaika hänen kohorttimerkinnästä oli sama kuin tapauksen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 7. kesäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 114427
  • EPI40634 (Muu tunniste: GSK)
  • WEUSKOP4774 (Muu tunniste: GSK)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa