Gabapentin och risk för pankreascancer och njurcancer (GPRD)

Höga doser av gabapentin är associerade med pankreatiska acinära celltumörer hos råttor, men det har inte förekommit någon signal om pankreas karcinogenicitet efter marknadsföring med gabapentin som rapporterats av spontana rapporter i systemet för biverkningar eller i den publicerade litteraturen. I en publicerad fallkontrollscreeningstudie av sambandet mellan gabapentin och 55 cancerformer, var den enda cancer som uppfyllde screeningkriterierna för eventuellt ökad cancerrisk vid exponering för gabapentin njurcancer (inklusive njurbäcken). Detta samband bedömdes vara troligt på grund av eller väsentligt accentuerat av confounding av cigarettrökning, högt blodtryck och livsstil (Cancer Causes Control 2009;20:1821-1835).

Det primära syftet med denna studie är att fastställa om exponering för gabapentin är associerad med en ökad risk för att utveckla pankreascancer eller njurcancer i Storbritanniens (UK) General Practice Research Database (GPRD). Nästan alla medlemmar av den brittiska befolkningen är registrerade hos en allmänläkare, som centraliserar den medicinska informationen inte bara från allmänläkare själva utan också från specialistremisser och sjukhusbesök. Över 487 allmänna praxis bidrar med data till GPRD.

Studiekohorten som fall och kontroller hämtas från är alla ämnen i GPRD 1993-2008. Gabapentin godkändes i Storbritannien i maj 1993. Inträde i studiekohorten börjar 1 januari 1993 för alla som är registrerade i GPRD före den tiden och vid registreringstillfället om senare än 1 januari 1993. Patienter med en första diagnos av respektive cancer 1995-2008 matchas riskuppsättningar med upp till 10 kontroller inom samma allmän praxis för ålder vid kohortens inträde (inom två år), kön och år för inträdet i studiekohorten (inom ett år). För fall är indexdatumet datumet för första diagnosen av respektive cancer. Indexdatum för kontroller sätts som det datum då uppföljningstiden från kohortens inträde är densamma som fallet. Indexdatumet väljs så att kontrollen får samma uppföljningstid som ärendet för att fastställa användningen av gabapentin. Fall och kontroller kommer att behöva ha minst 2 års uppföljning i studiekohorten före deras indexdatum. Data om gabapentinrecept erhålls för fall och kontroller från studiekohortens inträde till indexdatum.

Rå och justerade oddskvoter och 95 % konfidensintervall (CI) kommer att produceras från villkorade logistiska regressionsmodeller, med ytterligare analyser som utvärderar latens och dosrespons. För pankreascancer är kovariater rökning, kroppsmassaindex, diabetes, epilepsi, neuropatisk smärta och kronisk pankreatit. För njurcancer är kovariater rökning, body mass index, diabetes, hypertoni, diuretikaanvändning, epilepsi och neuropatisk smärta.