Gabapentin a riziko rakoviny slinivky břišní a rakoviny ledvin (GPRD)

Vysoké dávky gabapentinu jsou spojovány s nádory pankreatických acinárních buněk u potkanů, ale po uvedení gabapentinu na trh nebyl zaznamenán žádný signál pankreatické karcinogenity, jak bylo hlášeno ve spontánních hlášeních v systému hlášení nežádoucích účinků nebo v publikované literatuře. V publikované případové a kontrolní screeningové studii asociace gabapentinu s 55 rakovinami byla jediná rakovina, která splnila screeningová kritéria pro možné zvýšené riziko rakoviny při expozici gabapentinu, rakovina ledvin (včetně ledvinové pánvičky). Tato asociace byla posouzena jako pravděpodobně způsobená nebo podstatně zdůrazněná zmatením kouřením cigaret, hypertenzí a životním stylem (Cancer Causes Control 2009;20:1821-1835).

Primárním cílem této studie je zjistit, zda je expozice gabapentinu spojena se zvýšeným rizikem rozvoje rakoviny pankreatu nebo rakoviny ledvin ve Spojeném království (UK) General Practice Research Database (GPRD). Téměř všichni členové populace Spojeného království jsou registrováni u praktického lékaře, který soustřeďuje lékařské informace nejen od samotných praktických lékařů, ale také z doporučení specialistů a návštěv v nemocnicích. Více než 487 praktických lékařů přispívá daty do GPRD.

Studijní kohorta, ze které jsou vybrány případy a kontroly, jsou všechny subjekty v GPRD 1993-2008. Gabapentin byl schválen ve Spojeném království v květnu 1993. Vstup do studijní kohorty začíná 1. ledna 1993 pro všechny, kteří jsou registrováni v GPRD před tímto časem, a v době registrace, pokud později než 1. ledna 1993. Pacienti s první diagnózou příslušného karcinomu v letech 1995-2008 jsou rizikové skupiny porovnané s až 10 kontrolami v rámci stejné praktické praxe pro věk při vstupu do kohorty (do dvou let), pohlaví a rok od vstupu do kohorty studie (do jednoho rok). U případů je datem indexu datum první diagnózy příslušné rakoviny. Datum indexu pro kontroly je nastaveno jako datum, kdy je doba sledování od vstupu kohorty stejná jako případ. Datum indexu je zvoleno tak, aby kontrola poskytla stejnou dobu sledování jako případ pro zjištění použití gabapentinu. Případy a kontroly budou muset mít alespoň 2 roky sledování ve studijní kohortě před datem indexu. Údaje o předpisech gabapentinu se získávají pro případy a kontroly od vstupu kohorty studie do data indexu.

Hrubé a upravené poměry šancí a 95% intervaly spolehlivosti (CI) budou vytvořeny z podmíněných logistických regresních modelů s dalšími analýzami vyhodnocujícími latenci a reakci na dávku. U rakoviny slinivky břišní jsou kovariáty kouření, index tělesné hmotnosti, cukrovka, epilepsie, neuropatická bolest a chronická pankreatitida. U rakoviny ledvin jsou kovariáty kouření, index tělesné hmotnosti, diabetes, hypertenze, užívání diuretik, epilepsie a neuropatická bolest.