Gabapentyna a ryzyko raka trzustki i raka nerki (GPRD)

Wysokie dawki gabapentyny są związane z występowaniem guzów z komórek groniastych trzustki u szczurów, ale po wprowadzeniu gabapentyny do obrotu nie stwierdzono żadnego sygnału rakotwórczego działania na trzustkę, o czym donosiły spontaniczne zgłoszenia w systemie zgłaszania zdarzeń niepożądanych lub w opublikowanej literaturze. W opublikowanym kliniczno-kontrolnym badaniu przesiewowym dotyczącym związku gabapentyny z 55 nowotworami jedynym nowotworem, który spełniał kryteria przesiewowe dotyczące możliwego zwiększonego ryzyka zachorowania na raka związanego z ekspozycją na gabapentynę, był rak nerki (w tym miedniczki nerkowej). Oceniono, że związek ten jest prawdopodobnie spowodowany lub znacznie wzmocniony przez zakłócenie spowodowane paleniem papierosów, nadciśnieniem i stylem życia (Cancer Causes Control 2009;20:1821-1835).

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy narażenie na gabapentynę wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka trzustki lub raka nerki w Wielkiej Brytanii (UK) General Practice Research Database (GPRD). Prawie wszyscy członkowie populacji Wielkiej Brytanii są zarejestrowani w przychodni ogólnej, która centralizuje informacje medyczne nie tylko od samych lekarzy ogólnych, ale także od skierowań specjalistycznych i wizyt w szpitalu. Ponad 487 praktyk ogólnych przekazuje dane do RODO.

Kohorta badawcza, z której losowane są przypadki i kontrole, to wszystkie osoby objęte GPRD 1993-2008. Gabapentyna została zarejestrowana w Wielkiej Brytanii w maju 1993 roku. Przyjęcie do kohorty badawczej rozpoczyna się 1 stycznia 1993 r. dla wszystkich osób zarejestrowanych w GPRD przed tym terminem, a w momencie rejestracji, jeśli później niż 1 stycznia 1993 r. Pacjenci z pierwszą diagnozą odpowiedniego nowotworu w latach 1995-2008 są porównywani do grupy ryzyka z maksymalnie 10 kontrolami w ramach tej samej praktyki ogólnej pod względem wieku przy wejściu do kohorty (w ciągu dwóch lat), płci i roku wejścia do badanej kohorty (w ciągu jednego rok). W przypadku przypadków datą indeksu jest data pierwszego rozpoznania danego nowotworu. Data indeksu dla kontroli jest ustalana jako data, w której czas obserwacji od wpisu kohorty jest taki sam jak przypadek. Datę indeksu wybiera się tak, aby czas obserwacji kontrolnej był równy czasowi obserwacji przypadku w celu potwierdzenia użycia gabapentyny. Przypadki i kontrole będą musiały mieć co najmniej 2-letnią obserwację w badanej kohorcie przed datą ich indeksacji. Dane dotyczące recept na gabapentynę uzyskuje się dla przypadków i kontroli od wpisu kohorty badawczej do daty indeksu.

Surowe i skorygowane ilorazy szans i 95% przedziały ufności (CI) zostaną utworzone na podstawie warunkowych modeli regresji logistycznej, z dodatkowymi analizami oceniającymi opóźnienie i odpowiedź na dawkę. W przypadku raka trzustki współzmiennymi są palenie tytoniu, wskaźnik masy ciała, cukrzyca, padaczka, ból neuropatyczny i przewlekłe zapalenie trzustki. W przypadku raka nerki współzmiennymi są palenie tytoniu, wskaźnik masy ciała, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, stosowanie leków moczopędnych, padaczka i ból neuropatyczny.