Gabapentine en risico op alvleesklierkanker en nierkanker (GPRD)

Hoge doses gabapentine worden in verband gebracht met acinaire celtumoren van de alvleesklier bij ratten, maar er is geen post-marketing pancreascarcinogeniciteitssignaal met gabapentine zoals gemeld door spontane meldingen in het Adverse Events Reporting System of in de gepubliceerde literatuur. In een gepubliceerde case-control screeningstudie van de associatie van gabapentine met 55 kankers, was nierkanker (inclusief nierbekkenkanker) de enige kanker die voldeed aan de screeningcriteria voor mogelijk verhoogd kankerrisico bij blootstelling aan gabapentine. Er werd aangenomen dat dit verband waarschijnlijk te wijten is aan of aanzienlijk wordt versterkt door confounding door het roken van sigaretten, hypertensie en levensstijl (Cancer Causes Control 2009;20:1821-1835).

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of blootstelling aan gabapentine geassocieerd is met een verhoogd risico op het ontwikkelen van alvleesklierkanker of nierkanker in de General Practice Research Database (GPRD) van het Verenigd Koninkrijk (VK). Bijna alle leden van de Britse bevolking zijn geregistreerd bij een huisartsenpraktijk, die niet alleen de medische informatie van de huisartsen zelf centraliseert, maar ook van doorverwijzingen van specialisten en ziekenhuisbezoeken. Ruim 487 huisartsenpraktijken leveren gegevens aan de GPRD.

Het studiecohort waaruit gevallen en controles worden getrokken, zijn alle proefpersonen in de GPRD 1993-2008. Gabapentine werd in mei 1993 in het VK goedgekeurd. Toetreding tot het studiecohort begint op 1 januari 1993 voor iedereen die vóór die tijd in de GPRD is geregistreerd, en op het moment van registratie indien dit later is dan 1 januari 1993. Patiënten met een eerste diagnose van de respectievelijke kanker 1995-2008 worden in een risicoset gematcht met maximaal 10 controles binnen dezelfde huisartsenpraktijk voor leeftijd bij binnenkomst in het cohort (binnen twee jaar), geslacht en jaar van binnenkomst in het studiecohort (binnen één jaar). jaar). Voor gevallen is de indexdatum de datum van de eerste diagnose van de betreffende kanker. De indexdatum voor controles is ingesteld als de datum waarop de opvolgtijd vanaf cohortinvoer gelijk is aan de casus. De indexdatum wordt zo gekozen dat de controle dezelfde follow-uptijd heeft als die van de casus voor het vaststellen van het gebruik van gabapentine. Gevallen en controles moeten ten minste 2 jaar follow-up hebben in het studiecohort vóór hun indexdatum. Gegevens over gabapentine-voorschriften worden verkregen voor gevallen en controles vanaf het begin van het studiecohort tot de indexdatum.

Ruwe en aangepaste odds ratio's en 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) zullen worden geproduceerd uit voorwaardelijke logistische regressiemodellen, met aanvullende analyses die latentie en dosis-respons evalueren. Voor pancreaskanker zijn covariaten roken, body mass index, diabetes, epilepsie, neuropathische pijn en chronische pancreatitis. Voor nierkanker zijn covariaten roken, body mass index, diabetes, hypertensie, gebruik van diuretica, epilepsie en neuropathische pijn.