Ictal- ja interictal-tulehdusmerkit migreenissä

Migreeni on yleinen, krooninen sairaus, joka ilmenee toistuvina vammauttavan päänsäryn jaksoina ja vaikuttaa noin 12 %:iin amerikkalaisista aikuisista.1,2 Mitään biomarkkereita ei ole olemassa episodista tai kroonista migreeniä sairastavien tunnistamiseksi; ja diagnoosi perustuu yksinomaan kliinisiin kriteereihin. Lisäksi migreenin koko patofysiologiaa ei ole täysin rajattu, vaikka ymmärryksemme migreenin patofysiologiasta on parantunut dramaattisesti viimeisten 15 vuoden aikana. Nykyiset teoriat viittaavat siihen, että migreeni on neurovaskulaarinen sairaus, jossa migreenikipu johtuu tulehduksellisten neuropeptidien vapautumisesta aktivoidun kolmoishermojärjestelmän hermopäätteistä (neurogeeninen tulehdus), mikä lopulta johtaa vasodilataatioon, plasman ekstravasaatioon ja syöttösolujen hajoamiseen.3- 6 Useita tulehdusmarkkereita on liitetty migreenin neurogeeniseen tulehdukseen johtaneeseen reittiin, mukaan lukien kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi (CGRP), substanssi P (SP), neurokiniini A ja useat sytokiinit, kuten interleukiini (IL) -1, IL-6 ja tuumorinekroosi-a (TNF-a).5,7-10 Uusimmat tutkimukset tukevat sitä, että migreenin todennäköisyys lisääntyy liikalihavilla ja että useat rasvakudoksesta peräisin olevat sytokiinit (adiposytokiinit) voivat edistää migreenin neurogeenista tulehdusta, mukaan lukien leptiini ja adiponektiini. Yhdessä pienessä pilottitutkimuksessa, johon osallistui 33 osallistujaa, jotka arvioivat kroonisia ja episodisia migreeniä sairastavia verrokkeihin verrattuna, adiponektiini (adiposytokiini) oli merkittävästi kohonnut kroonisissa migreenipotilaissa verrokkeihin verrattuna. Toisessa tutkimuksessa kerrottiin toisen adiposytokiinin, leptiinin, alhaisista tasoista episodisilla migreenipotilailla. Kaikissa näissä tutkimuksissa on kuitenkin arvioitu vain 3-4 sytokiinia samaan aikaan, ja 11 ei ole arvioinut adiposytokiineja akuutin kohtauksen aikana. Oletamme, että liikalihavuuteen liittyvät sytokiinit edistävät migreenin neurogeenista tulehdusta ja voivat olla hyödyllisiä biomarkkereina episodisessa ja kroonisessa migreenissä sekä uusina lääkekohteina migreenin hoidossa. Tätä varten ehdotamme liikalihavuuteen liittyvien sytokiinien seerumitason arvioimista migreenipotilailla iktaalisesti (akuutin migreenikohtauksen aikana), sumatriptaani/naprokseeninatriumhoidon (Treximet®) jälkeen ja interiktaalisesti (lähtötilanteessa), kun kipu on vapaa.