Matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) afereesin vaikutukset tulehdus- ja lipidimarkkereihin (INFLAME)
maanantai 16. joulukuuta 2013 päivittänyt: Emory University
Tulehdus- ja lipidimarkkerit ennen ja jälkeen LDL-afereesin: monikeskuskokemus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on mitata, kuinka LDL-afereesi vaikuttaa tulehdus- ja kolesterolimarkkereiden tasoon ihmisissä.
Tutkijat käsittelevät tätä kysymystä ottamalla ennen LDL-afereesia ja sen jälkeen verta potilailta, joille tämä toimenpide suoritetaan.
Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on oppia kuinka tietyt tulehdusmerkit käyttäytyvät veressämme ajassa palautuakseen normaalille tasolle.
Tutkijat käsittelevät tätä kysymystä ottamalla LDL-afereesin jälkeistä verta ennalta määrätyin aikavälein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lukuisat epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet kolesterolin - erityisesti matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) - merkityksen ateroskleroosin kehittymisessä ja etenemisessä. Kolesterolitason ja sepelvaltimotaudin välillä on havaittu jatkuva yhteys. Alkuperäinen lähestymistapa kohonneen kolesterolin hallintaan sisältää elämäntapainterventioita, nimittäin vähärasvaisen ruokavalion syömisen, ylipainoisten potilaiden painonpudotuksen ja säännöllisen aerobisen harjoittelun. Kun elämäntapatoimenpiteitä on sovellettu, farmakologisesta hoidosta tulee hoidon peruspilari, perinteisesti statiinilla, jota seuraa lisälääkkeitä tarpeen mukaan. Tietyt populaatiot, jotka eivät kuitenkaan kestä aggressiivista lääkehoitoa - kuten potilaat, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia (FH) - edellyttävät vaihtoehtoisia lipidien hallintakeinoja. Näiden potilaiden terapeuttisia näkökohtia ovat LDL-afereesi ja monet harvinaiset toimenpiteet, kuten osittainen sykkyräsuolen ohitus, maksansiirto, portocaval-shunting ja mahdollisesti geeniterapia tulevaisuudessa.
LDL-afereesin anti-inflammatorisia vaikutuksia ja sen vaikutuksia endoteelin toimintaan ei tunneta hyvin. Ottaen huomioon useita aterogeneesireittejä ja tulehdusta niiden keskeisenä mekanismina, LDL-afereesi voi teoriassa tarjota synergistisen hyödyn lipidien alentamisesta sekä proinflammatoristen aineiden alentamisesta, mikä voi johtaa merkittävästi vähentyneeseen aterogeneesiin. Tässä tutkimuksessa pyritään vastaamaan näihin kysymyksiin arvioimalla LDL-afereesin vaikutuksia tulehdus- ja lipidimarkkereihin.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tämä tutkimus keskittyy ihmisiin, joilla on tällä hetkellä korkean kolesterolin stabiili LDL-afereesihoito.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Heterotsygoottinen FH, jossa on dokumentoitu CAD ja LDL-C ≥ 200 mg/dL Dokumentoitu CAD voidaan esittää seuraavasti: Leesio(t) sepelvaltimoangiografiassa, sydäninfarkti historia, CABG, PTCA, etenevä angina pectoris, joka on osoitettu stressitesteillä, aiemmat muut revaskularisaatiotoimenpiteet (esim. aterektomia)
- Homotsygoottinen FH ja LDL-C > 500 mg/dl
- Heterotsygoottinen FH ja LDL-C ≥ 300 mg/dl
- Vakaassa LDL-afereesihoidossa vähintään 6 kuukauden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas kieltäytyy osallistumasta
- Kyvyttömyys osallistua kahteen peräkkäiseen LDL-afereesijaksoon tutkimuksen aikana
- Kohde, jolla on pitkälle edennyt munuaissairaus
- Potilaalla, jolla on krooninen etenevä maksasairaus ja jolla todettiin vajavainen synteettinen toiminta
- Kohde, jolla on akuutti maksaprosessi
- Kohde, jolla on nykyinen pahanlaatuisuus
- Henkilö, jolla on diagnosoitu amyloidoosi
- Kohde, jolla on diagnosoitu nivelreuma
- Kaikki henkilöt, joilla on akuutti krooninen sairaus
- Kohde on äskettäin nauttinut etanolia
- Kohde, jolla on merkittävä luusairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Perheellinen hyperkolesterolemia
|
LDL-afereesi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lipidimarkkerin muutos
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Mittaamme veren kolesterolimarkkeripitoisuuden ennen LDL-afereesia ja sen jälkeen verikokeella.
|
1 kuukausi
|
|
Tulehdusmarkkerin muutos
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Mittaamme veren tulehdusmerkkiaineiden tason ennen LDL-afereesia ja sen jälkeen verikokeilla (2 afereesikertaa varten)
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehdusmarkkerin rebound
Aikaikkuna: 2 päivää
|
Mittaamme tulehdusmerkkiaineiden tason veressäsi LDL-afereesin jälkeen seuraavana aamuna, 24 tuntia toimenpiteen jälkeen ja toisena aamuna.
|
2 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Laurence Sperling, MD, Emory University
- Opintojohtaja: Vimal Ramjee, MD, Emory University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Napoli C, Ambrosio G, Scarpato N, Corso G, Palumbo G, D'Armiento FP, Mancini FP, Malorni A, Formisano S, Ruocco A, Cali A, Chiariello M. Decreased low-density lipoprotein oxidation after repeated selective apheresis in homozygous familial hypercholesterolemia. Am Heart J. 1997 May;133(5):585-95. doi: 10.1016/s0002-8703(97)70155-8.
- Mehta PK, Baer J, Nell C, Sperling LS. Low-density lipoprotein apheresis as a treatment option for hyperlipidemia. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2009 Aug;11(4):279-88. doi: 10.1007/s11936-009-0029-1.
- Mabuchi H, Higashikata T, Kawashiri MA. Clinical applications of long-term LDL-apheresis on and beyond refractory hypercholesterolemia. Transfus Apher Sci. 2004 Jun;30(3):233-43. doi: 10.1016/j.transci.2004.01.006.
- Thompson GR. LDL apheresis. Atherosclerosis. 2003 Mar;167(1):1-13. doi: 10.1016/s0021-9150(02)00251-4.
- Thompson GR, Maher VM, Matthews S, Kitano Y, Neuwirth C, Shortt MB, Davies G, Rees A, Mir A, Prescott RJ, et al. Familial Hypercholesterolaemia Regression Study: a randomised trial of low-density-lipoprotein apheresis. Lancet. 1995 Apr 1;345(8953):811-6. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92961-4.
- Kroon AA, Aengevaeren WR, van der Werf T, Uijen GJ, Reiber JH, Bruschke AV, Stalenhoef AF. LDL-Apheresis Atherosclerosis Regression Study (LAARS). Effect of aggressive versus conventional lipid lowering treatment on coronary atherosclerosis. Circulation. 1996 May 15;93(10):1826-35. doi: 10.1161/01.cir.93.10.1826.
- Igarashi K, Tsuji M, Nishimura M, Horimoto M. Improvement of endothelium-dependent coronary vasodilation after a single LDL apheresis in patients with hypercholesterolemia. J Clin Apher. 2004;19(1):11-6. doi: 10.1002/jca.20000.
- Tamai O, Matsuoka H, Itabe H, Wada Y, Kohno K, Imaizumi T. Single LDL apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation. 1997 Jan 7;95(1):76-82. doi: 10.1161/01.cir.95.1.76.
- Kobayashi S, Moriya H, Maesato K, Okamoto K, Ohtake T. LDL-apheresis improves peripheral arterial occlusive disease with an implication for anti-inflammatory effects. J Clin Apher. 2005 Dec;20(4):239-43. doi: 10.1002/jca.20033.
- Moriarty PM, Gibson CA. Effect of low-density lipoprotein apheresis on lipoprotein-associated phospholipase A2. Am J Cardiol. 2005 May 15;95(10):1246-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.01.058.
- Wang Y, Blessing F, Walli AK, Uberfuhr P, Fraunberger P, Seidel D. Effects of heparin-mediated extracorporeal low-density lipoprotein precipitation beyond lowering proatherogenic lipoproteins--reduction of circulating proinflammatory and procoagulatory markers. Atherosclerosis. 2004 Jul;175(1):145-50. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.03.011.
- Nakamura T, Matsuda T, Suzuki Y, Ueda Y, Koide H. Effects of low-density lipoprotein apheresis on plasma matrix metalloproteinase-9 and serum tissue inhibitor of metalloproteinase-1 levels in diabetic hemodialysis patients with arteriosclerosis obliterans. ASAIO J. 2003 Jul-Aug;49(4):430-4.
- Hovland A, Hardersen R, Sexton J, Mollnes TE, Lappegard KT. Different inflammatory responses induced by three LDL-lowering apheresis columns. J Clin Apher. 2009;24(6):247-53. doi: 10.1002/jca.20223.
- Kojima S, Shida M, Yokoyama H. Changes in C-reactive protein plasma levels during low-density lipoprotein apheresis. Ther Apher Dial. 2003 Aug;7(4):431-4. doi: 10.1046/j.1526-0968.2003.00080.x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 7. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 17. joulukuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. joulukuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00044778
- INFLAME_EUH (Muu tunniste: Other)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .