Effecten van Low-density Lipoprotein (LDL) aferese op inflammatoire en lipide-markers (INFLAME)
16 december 2013 bijgewerkt door: Emory University
Inflammatoire en lipidenmarkers Pre- en post-LDL-aferese: een ervaring in meerdere centra
Het primaire doel van deze studie is om te meten hoe LDL-aferese de niveaus van ontstekings- en cholesterolmarkers bij mensen beïnvloedt.
De onderzoekers zullen deze vraag beantwoorden door pre- en post-LDL-aferesebloed af te nemen van patiënten die deze procedure ondergaan.
Een secundair doel van deze studie is om te leren hoe specifieke ontstekingsmarkers zich in ons bloed gedragen in termen van tijd om terug te keren naar normale niveaus.
De onderzoekers zullen deze vraag beantwoorden door op vooraf bepaalde tijdsintervallen post-LDL-aferesebloed af te nemen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Talrijke epidemiologische onderzoeken hebben het belang aangetoond van cholesterol - met name lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) - bij de ontwikkeling en progressie van atherosclerose. Er is een voortdurende relatie tussen het cholesterolgehalte en coronaire morbiditeit vastgesteld. De initiële aanpak voor het beheersen van een verhoogd cholesterol omvat levensstijlinterventies, namelijk het eten van een vetarm dieet, gewichtsverlies bij patiënten met overgewicht en regelmatige aërobe oefening. Zodra leefstijlinterventies zijn toegepast, wordt farmacologische therapie een steunpilaar van de therapie, conventioneel met een statine gevolgd door aanvullende medicijnen zoals aangegeven. Bepaalde bevolkingsgroepen die ongevoelig zijn voor agressieve farmacotherapie, zoals patiënten met familiaire hypercholesterolemie (FH), hebben echter alternatieve middelen voor lipidenbeheer nodig. Therapeutische overwegingen bij deze patiënten zijn onder meer LDL-aferese en een aantal zeldzame procedures zoals gedeeltelijke ileale bypass, levertransplantatie, portocavale shunting en mogelijk gentherapie in de toekomst.
De ontstekingsremmende effecten van LDL-aferese en de effecten ervan op de endotheliale functie zijn niet goed bekend. Gezien verschillende routes van atherogenese, en ontsteking als een centraal mechanisme daarvan, kan LDL-aferese theoretisch een synergetisch voordeel bieden van zowel lipidenverlaging als verlaging van pro-inflammatoire middelen, wat kan leiden tot aanzienlijk verminderde atherogenese. Deze studie probeert deze vragen te beantwoorden door de effecten van LDL-aferese op inflammatoire en lipidenmarkers te beoordelen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
8
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Deze studie richt zich op mensen die momenteel een stabiele LDL-aferesebehandeling ondergaan voor een hoog cholesterolgehalte.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heterozygote FH met gedocumenteerde CAD en LDL-C ≥ 200 mg/dL Gedocumenteerde CAD kan worden weergegeven als: Laesie(s) op coronaire angiografie, voorgeschiedenis van myocardinfarct, CABG, PTCA, progressieve angina aangetoond door stresstesten, voorgeschiedenis van andere revascularisatieprocedures (bijv. atherectomie)
- Homozygoot FH en LDL-C > 500 mg/dL
- Heterozygoot FH en LDL-C ≥ 300 mg/dL
- Op stabiele LDL-aferesetherapie gedurende minimaal 6 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Weigering patiënt om deel te nemen
- Onvermogen om 2 opeenvolgende LDL-aferesesessies bij te wonen gedurende de studieduur
- Proefpersoon met gevorderde nierziekte
- Proefpersoon met chronische progressieve leverziekte en aangetoonde gebrekkige synthetische functie
- Proefpersoon met een acuut hepatisch proces
- Proefpersoon met huidige maligniteit
- Proefpersoon met de diagnose amyloïdose
- Onderwerp met diagnose van reumatoïde artritis
- Elk onderwerp met een acute uitbarsting van een chronische ziekte
- Onderwerp met recente inname van ethanol
- Proefpersoon met significante botziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Familiale hypercholesterolemie
|
LDL-aferese
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wijziging van de lipidenmarker
Tijdsspanne: 1 maand
|
Voor en na de LDL-afereseprocedure meten we het gehalte aan cholesterolmarkers in uw bloed door middel van een bloedafname.
|
1 maand
|
|
Verandering van inflammatoire marker
Tijdsspanne: 1 maand
|
We meten het niveau van ontstekingsmarkers in uw bloed voor en na de LDL-afereseprocedure met bloedafnames (voor 2 aferesesessies)
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inflammatoire Marker Rebound
Tijdsspanne: 2 dagen
|
We meten het niveau van ontstekingsmarkers in uw bloed na de LDL-afereseprocedure de volgende ochtend, 24 uur na de procedure en op de tweede ochtend.
|
2 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laurence Sperling, MD, Emory University
- Studie directeur: Vimal Ramjee, MD, Emory University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Napoli C, Ambrosio G, Scarpato N, Corso G, Palumbo G, D'Armiento FP, Mancini FP, Malorni A, Formisano S, Ruocco A, Cali A, Chiariello M. Decreased low-density lipoprotein oxidation after repeated selective apheresis in homozygous familial hypercholesterolemia. Am Heart J. 1997 May;133(5):585-95. doi: 10.1016/s0002-8703(97)70155-8.
- Mehta PK, Baer J, Nell C, Sperling LS. Low-density lipoprotein apheresis as a treatment option for hyperlipidemia. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2009 Aug;11(4):279-88. doi: 10.1007/s11936-009-0029-1.
- Mabuchi H, Higashikata T, Kawashiri MA. Clinical applications of long-term LDL-apheresis on and beyond refractory hypercholesterolemia. Transfus Apher Sci. 2004 Jun;30(3):233-43. doi: 10.1016/j.transci.2004.01.006.
- Thompson GR. LDL apheresis. Atherosclerosis. 2003 Mar;167(1):1-13. doi: 10.1016/s0021-9150(02)00251-4.
- Thompson GR, Maher VM, Matthews S, Kitano Y, Neuwirth C, Shortt MB, Davies G, Rees A, Mir A, Prescott RJ, et al. Familial Hypercholesterolaemia Regression Study: a randomised trial of low-density-lipoprotein apheresis. Lancet. 1995 Apr 1;345(8953):811-6. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92961-4.
- Kroon AA, Aengevaeren WR, van der Werf T, Uijen GJ, Reiber JH, Bruschke AV, Stalenhoef AF. LDL-Apheresis Atherosclerosis Regression Study (LAARS). Effect of aggressive versus conventional lipid lowering treatment on coronary atherosclerosis. Circulation. 1996 May 15;93(10):1826-35. doi: 10.1161/01.cir.93.10.1826.
- Igarashi K, Tsuji M, Nishimura M, Horimoto M. Improvement of endothelium-dependent coronary vasodilation after a single LDL apheresis in patients with hypercholesterolemia. J Clin Apher. 2004;19(1):11-6. doi: 10.1002/jca.20000.
- Tamai O, Matsuoka H, Itabe H, Wada Y, Kohno K, Imaizumi T. Single LDL apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation. 1997 Jan 7;95(1):76-82. doi: 10.1161/01.cir.95.1.76.
- Kobayashi S, Moriya H, Maesato K, Okamoto K, Ohtake T. LDL-apheresis improves peripheral arterial occlusive disease with an implication for anti-inflammatory effects. J Clin Apher. 2005 Dec;20(4):239-43. doi: 10.1002/jca.20033.
- Moriarty PM, Gibson CA. Effect of low-density lipoprotein apheresis on lipoprotein-associated phospholipase A2. Am J Cardiol. 2005 May 15;95(10):1246-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.01.058.
- Wang Y, Blessing F, Walli AK, Uberfuhr P, Fraunberger P, Seidel D. Effects of heparin-mediated extracorporeal low-density lipoprotein precipitation beyond lowering proatherogenic lipoproteins--reduction of circulating proinflammatory and procoagulatory markers. Atherosclerosis. 2004 Jul;175(1):145-50. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.03.011.
- Nakamura T, Matsuda T, Suzuki Y, Ueda Y, Koide H. Effects of low-density lipoprotein apheresis on plasma matrix metalloproteinase-9 and serum tissue inhibitor of metalloproteinase-1 levels in diabetic hemodialysis patients with arteriosclerosis obliterans. ASAIO J. 2003 Jul-Aug;49(4):430-4.
- Hovland A, Hardersen R, Sexton J, Mollnes TE, Lappegard KT. Different inflammatory responses induced by three LDL-lowering apheresis columns. J Clin Apher. 2009;24(6):247-53. doi: 10.1002/jca.20223.
- Kojima S, Shida M, Yokoyama H. Changes in C-reactive protein plasma levels during low-density lipoprotein apheresis. Ther Apher Dial. 2003 Aug;7(4):431-4. doi: 10.1046/j.1526-0968.2003.00080.x.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juni 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 juni 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
7 juni 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
17 december 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 december 2013
Laatst geverifieerd
1 december 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00044778
- INFLAME_EUH (Andere identificatie: Other)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .