Effekter av Low-density Lipoprotein (LDL) aferese på inflammatoriske og lipidmarkører (INFLAME)
16. desember 2013 oppdatert av: Emory University
Inflammatoriske og lipidmarkører før og etter LDL-aferese: en multisenteropplevelse
Hovedmålet med denne studien er å måle hvordan LDL-aferese påvirker nivåer av inflammatoriske og kolesterolmarkører hos mennesker.
Etterforskerne vil ta opp dette spørsmålet ved å ta ut pre- og post-LDL-afereseblod fra pasienter som gjennomgår denne prosedyren.
Et sekundært mål med denne studien er å lære hvordan spesifikke inflammatoriske markører oppfører seg i blodet vårt når det gjelder tid for å komme tilbake til normale nivåer.
Etterforskerne vil ta opp dette spørsmålet ved å ta post-LDL afereseblod med forhåndsbestemte tidsintervaller.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tallrike epidemiologiske undersøkelser har vist viktigheten av kolesterol - spesielt lavdensitetslipoprotein (LDL) - i utviklingen og progresjonen av aterosklerose. En vedvarende sammenheng mellom kolesterolnivå og koronar sykelighet er etablert. Den første tilnærmingen for å håndtere forhøyet kolesterol inkluderer livsstilsintervensjoner, nemlig å spise et fettfattig kosthold, vekttap hos overvektige pasienter og regelmessig aerob trening. Når livsstilsintervensjoner har blitt brukt, blir farmakologisk terapi en bærebjelke i terapien, konvensjonelt med et statin etterfulgt av tilleggsmedisiner som angitt. Enkelte populasjoner som er motstandsdyktige mot aggressiv farmakoterapi, for eksempel pasienter som har familiær hyperkolesterolemi (FH) - krever alternative metoder for lipidbehandling. Terapeutiske hensyn hos disse pasientene inkluderer LDL-aferese og en rekke sjeldne prosedyrer som delvis ileal bypass, levertransplantasjon, portocaval shunting og muligens genterapi i fremtiden.
De antiinflammatoriske effektene av LDL-aferese og dens effekter på endotelfunksjonen er ikke godt kjent. Tatt i betraktning flere veier for aterogenese, og betennelse som en sentral mekanisme derav, kan LDL-aferese teoretisk gi synergistisk fordel av lipidsenkning så vel som proinflammatorisk reduksjon som kan føre til betydelig redusert aterogenese. Denne studien ser ut til å adressere disse spørsmålene ved å vurdere effekten av LDL-aferese på inflammatoriske og lipidmarkører.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
8
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Denne studien fokuserer på personer som for tiden er på stabil LDL-aferesebehandling for høyt kolesterol.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Heterozygot FH med dokumentert CAD og LDL-C ≥ 200 mg/dL Dokumentert CAD kan representeres som: Lesjon(er) på koronar angiografi, historie med hjerteinfarkt, CABG, PTCA, progressiv angina demonstrert ved stresstesting, historie med annen revaskulariseringsprosedyre (f.eks. aterektomi)
- Homozygot FH og LDL-C > 500 mg/dL
- Heterozygot FH og LDL-C ≥ 300 mg/dL
- På stabil LDL-aferesebehandling i minst 6 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten nekter å delta
- Manglende evne til å delta på 2 påfølgende LDL-afereseøkter for studievarighet
- Person med avansert nyresykdom
- Person med kronisk progressiv leversykdom og demonstrert mangelfull syntetisk funksjon
- Person med akutt leverprosess
- Emne med aktuell malignitet
- Person med diagnosen amyloidose
- Person med diagnosen revmatoid artritt
- Ethvert individ med akutt oppblomstring av kronisk sykdom
- Person med nylig inntak av etanol
- Person med betydelig bensykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Familiær hyperkolesterolemi
|
LDL-aferese
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lipidmarkørforandring
Tidsramme: 1 måned
|
Vi vil måle nivået av kolesterolmarkører i blodet ditt før og etter LDL-afereseprosedyren med en blodprøve.
|
1 måned
|
|
Inflammatorisk markørforandring
Tidsramme: 1 måned
|
Vi vil måle nivået av inflammatoriske markører i blodet ditt før og etter LDL-afereseprosedyren med blodprøver (for 2 afereseøkter)
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rebound av inflammatorisk markør
Tidsramme: 2 dager
|
Vi vil måle nivået av inflammatoriske markører i blodet etter LDL-afereseprosedyren morgenen etter, 24 timer etter prosedyren og den andre morgenen.
|
2 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Laurence Sperling, MD, Emory University
- Studieleder: Vimal Ramjee, MD, Emory University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Napoli C, Ambrosio G, Scarpato N, Corso G, Palumbo G, D'Armiento FP, Mancini FP, Malorni A, Formisano S, Ruocco A, Cali A, Chiariello M. Decreased low-density lipoprotein oxidation after repeated selective apheresis in homozygous familial hypercholesterolemia. Am Heart J. 1997 May;133(5):585-95. doi: 10.1016/s0002-8703(97)70155-8.
- Mehta PK, Baer J, Nell C, Sperling LS. Low-density lipoprotein apheresis as a treatment option for hyperlipidemia. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2009 Aug;11(4):279-88. doi: 10.1007/s11936-009-0029-1.
- Mabuchi H, Higashikata T, Kawashiri MA. Clinical applications of long-term LDL-apheresis on and beyond refractory hypercholesterolemia. Transfus Apher Sci. 2004 Jun;30(3):233-43. doi: 10.1016/j.transci.2004.01.006.
- Thompson GR. LDL apheresis. Atherosclerosis. 2003 Mar;167(1):1-13. doi: 10.1016/s0021-9150(02)00251-4.
- Thompson GR, Maher VM, Matthews S, Kitano Y, Neuwirth C, Shortt MB, Davies G, Rees A, Mir A, Prescott RJ, et al. Familial Hypercholesterolaemia Regression Study: a randomised trial of low-density-lipoprotein apheresis. Lancet. 1995 Apr 1;345(8953):811-6. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92961-4.
- Kroon AA, Aengevaeren WR, van der Werf T, Uijen GJ, Reiber JH, Bruschke AV, Stalenhoef AF. LDL-Apheresis Atherosclerosis Regression Study (LAARS). Effect of aggressive versus conventional lipid lowering treatment on coronary atherosclerosis. Circulation. 1996 May 15;93(10):1826-35. doi: 10.1161/01.cir.93.10.1826.
- Igarashi K, Tsuji M, Nishimura M, Horimoto M. Improvement of endothelium-dependent coronary vasodilation after a single LDL apheresis in patients with hypercholesterolemia. J Clin Apher. 2004;19(1):11-6. doi: 10.1002/jca.20000.
- Tamai O, Matsuoka H, Itabe H, Wada Y, Kohno K, Imaizumi T. Single LDL apheresis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation. 1997 Jan 7;95(1):76-82. doi: 10.1161/01.cir.95.1.76.
- Kobayashi S, Moriya H, Maesato K, Okamoto K, Ohtake T. LDL-apheresis improves peripheral arterial occlusive disease with an implication for anti-inflammatory effects. J Clin Apher. 2005 Dec;20(4):239-43. doi: 10.1002/jca.20033.
- Moriarty PM, Gibson CA. Effect of low-density lipoprotein apheresis on lipoprotein-associated phospholipase A2. Am J Cardiol. 2005 May 15;95(10):1246-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.01.058.
- Wang Y, Blessing F, Walli AK, Uberfuhr P, Fraunberger P, Seidel D. Effects of heparin-mediated extracorporeal low-density lipoprotein precipitation beyond lowering proatherogenic lipoproteins--reduction of circulating proinflammatory and procoagulatory markers. Atherosclerosis. 2004 Jul;175(1):145-50. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.03.011.
- Nakamura T, Matsuda T, Suzuki Y, Ueda Y, Koide H. Effects of low-density lipoprotein apheresis on plasma matrix metalloproteinase-9 and serum tissue inhibitor of metalloproteinase-1 levels in diabetic hemodialysis patients with arteriosclerosis obliterans. ASAIO J. 2003 Jul-Aug;49(4):430-4.
- Hovland A, Hardersen R, Sexton J, Mollnes TE, Lappegard KT. Different inflammatory responses induced by three LDL-lowering apheresis columns. J Clin Apher. 2009;24(6):247-53. doi: 10.1002/jca.20223.
- Kojima S, Shida M, Yokoyama H. Changes in C-reactive protein plasma levels during low-density lipoprotein apheresis. Ther Apher Dial. 2003 Aug;7(4):431-4. doi: 10.1046/j.1526-0968.2003.00080.x.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. juni 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. juni 2010
Først lagt ut (Anslag)
7. juni 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
17. desember 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2013
Sist bekreftet
1. desember 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00044778
- INFLAME_EUH (Annen identifikator: Other)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .