PF-00299804 Monoterapia potilailla, joilla on HER-2-positiivinen edennyt mahasyöpä (PF299804-AGC)
Vaiheen II avoin tutkimus PF-00299804 monoterapiasta potilailla, joilla on HER-2-positiivinen edennyt mahasyöpä vähintään yhden aikaisemman kemoterapia-ohjelman epäonnistumisen jälkeen
Mahasyövän tapauksessa HER-2-positiivisuuden (2+, 3+ IHC:ssä ja/tai FISH:ssa (+)) ilmaantuvuus on raportoitu yhtälailla kuin rintasyövän ilmaantuvuus, mikä on 22 % kaikista tapauksista. Äskettäinen ToGA-tutkimus, vaiheen III tutkimus, jossa verrattiin trastutsumabia yhdistettynä kemoterapiaan (fluoripyrimidiini+sisplatiini) pelkkään kemoterapiaan kemoterapiaa saamattomassa HER-2 (+) mahasyövässä, osoittaa trastutsumabin käytön merkittävän hyödyn kokonaiseloonjäämisen ja etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta. . Se tarjoaa kliinistä näyttöä HER-2:sta järkevänä ja mahdollisena terapeuttisena kohteena mahasyövän hoidossa.
Nykyään lapatinibi, HER-1- ja HER-2-kaksoisinhibiittori, testataan myös mahasyövän kliinisissä kokeissa.
Prekliinisessä tutkimuksessa PF-00299804 on erittäin aktiivinen HER-2:lla monistetuissa mahasyöpäsolulinjoissa (SNU). Prekliiniset tiedot) Suunnittelemme siis tämän vaiheen II kokeen PF-00299804-monoterapiasta potilaille, joilla on HER-2-positiivinen etenevä mahasyöpä sen jälkeen, kun vähintään yksi kemoterapia-ohjelma on epäonnistunut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
HER-2:n rooli karsinogeneesin aikana ja sen prognostinen rooli rintasyövässä on jo vakiintunut. Lisäksi HER-2:n arvo kohtuullisena terapeuttisena kohteena rintasyövässä on muuttunut hyväksi kliiniseksi terapeuttiseksi tulokseksi käyttämällä HER-2:ta kohdentavaa ainetta, kuten trastutsumabia ja lapatinibia.
Mahasyövän tapauksessa HER-2-positiivisuuden (2+, 3+ IHC:ssä ja/tai FISH:ssa (+)) ilmaantuvuus on raportoitu yhtälailla kuin rintasyövän ilmaantuvuus, mikä on 22 % kaikista tapauksista. Äskettäinen ToGA-tutkimus, vaiheen III tutkimus, jossa verrattiin trastutsumabia yhdistettynä kemoterapiaan (fluoripyrimidiini+sisplatiini) pelkkään kemoterapiaan kemoterapiaa saamattomassa HER-2 (+) mahasyövässä, osoittaa trastutsumabin käytön merkittävän hyödyn kokonaiseloonjäämisen ja etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta. . Se tarjoaa kliinistä näyttöä HER-2:sta järkevänä ja mahdollisena terapeuttisena kohteena mahasyövän hoidossa.
Nykyään lapatinibi, HER-1- ja HER-2-kaksoisinhibiittori, testataan myös mahasyövän kliinisissä kokeissa.
PF-00299804 on suun kautta saatava, tehokas ja erittäin selektiivinen irreversiibeli pienimolekyylinen estäjä ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (HER) tyrosiinikinaasiperheelle: HER-1 (EGFR), HER-2 ja HER-4 (HER-3). sillä ei ole kinaasiaktiivisuutta). PF-00299804 estää HER-perheen tyrosiinikinaasiaktiivisuutta sitoutumalla ATP:n sitoutumiskohtaan, mikä johtaa ATP:tä sitovassa taskussa olevan kystiinin kovalenttiseen modifikaatioon. PF-00299804:n ainutlaatuiset palautumattomat ja erittäin selektiiviset ominaisuudet HER-kinaasiperheelle johtavat reseptorityrosiinikinaasiaktiivisuuden jatkuvaan suppressioon. Reseptorin fosforylaation pitkäkestoinen esto vähentää huolta mahdollisesti lyhyistä plasman puoliintumisajoista. Lisäksi suunniteltujen kohteiden alhainen nanomolaarinen voimakkuus ja palautumaton sitoutuminen vähentävät tarvetta korkeille plasman huipputasoille, mikä puolestaan voisi minimoida kohteen epäspesifiset toksisuudet.
Prekliinisessä tutkimuksessa PF-00299804 on erittäin aktiivinen HER-2:lla monistetuissa mahasyöpäsolulinjoissa (SNU). prekliiniset tiedot)
Kaiken kaikkiaan pitkälle edenneen mahasyövän hoidon taso on ollut vaatimaton hyöty, kun vasteprosentit ovat tasantuneet käyttämällä erilaisia yhdistelmäkemoterapioita. Siksi näiden pitkälle edenneiden mahasyöpäpotilaiden, erityisesti HER-2 (+) mahasyöpäpotilaiden, hoitovaihtoehtojen kehittäminen on edelleen aktiivisen tutkimuksen kohteena.
Joten tutkijat suunnittelevat tämän vaiheen II kokeen PF-00299804-monoterapiasta potilaille, joilla on HER-2-positiivinen etenevä mahasyöpä sen jälkeen, kun vähintään yksi kemoterapia-ohjelma on epäonnistunut.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Potilas, joka pystyy kävelemään ja jonka ECOG-suorituskykytilan tulee olla 0–2.
- Histologisesti vahvistettu mahalaukun tai ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooma, johon liittyy paikallisesti edennyt tai uusiutuva ja/tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa ja joka ei sovellu parantavaan hoitoon.
- HER2-positiivinen kasvain (primaarinen kasvain tai etäpesäke määritelty 1) 3+ IHC:ssä ja/tai 2) FISH (+)
Vähintään yhden kemoterapia-ohjelman epäonnistuminen
* trastutsumabilla tai lapatinibillä esikäsitelty potilas on kelvollinen
- Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa-arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan
- Riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien:
- Riittävä munuaisten toiminta, mukaan lukien:
- Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:
Riittävä sydämen toiminta, mukaan lukien:
- 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), jossa on normaali seuranta tai ei-kliinisesti merkittäviä muutoksia, jotka eivät vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä;
- QTc-aika 470 ms ja ilman Torsades de Pointes -oireita tai muita oireenmukaisia QTc-poikkeavuuksia;
- LVEF (MUGA:lla tai kaikukuvauksella) ≥50 %.
- Aivometastaasi sallitaan, jos tarvittava hoito on suoritettu ja potilas on radiologisesti ja neurologisesti stabiili ilman kortikosteroideja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Potilas, joka on halukas noudattamaan tutkimusprotokollaa tutkimusjakson aikana ja pystyy noudattamaan sitä.
- Potilas, joka on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista ja joka ymmärtää, että hänellä on oikeus peruuttaa osallistuminen tutkimukseen milloin tahansa ilman haittoja.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä;
a. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoituja aivoetäpesäkkeitä, joihin tutkijan harkinnan mukaan hoitoa (säteilyä tai leikkausta) suositellaan, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet keskushermostohoitonsa loppuun ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. keskeyttänyt kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 2 viikon ajaksi ja ovat neurologisesti stabiileja.
- Sädehoito (muu kuin palliatiivinen sädehoito leesioihin, joita ei seurata kasvaimen arvioinnissa tässä tutkimuksessa, eli ei-kohteena olevat leesiot), biologiset tai tutkittavat aineet 2 viikon sisällä sairauden perusarvioinnista
- Mikä tahansa leikkaus (ei mukaan lukien pienet toimenpiteet) 4 viikon sisällä sairauden perusarvioinnista; tai ei ole täysin toipunut aikaisempien toimenpiteiden sivuvaikutuksista;
- Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen saantia, kulkeutumista tai imeytymistä, kuten kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkettä tablettimuodossa;
- Nykyinen ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen;
- Mikä tahansa psykiatrinen tai kognitiivinen häiriö, joka rajoittaa tietoisen suostumuksen ymmärtämistä tai antamista ja/tai vaarantaa tämän protokollan vaatimusten noudattamisen
- Potilaat, joilla on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus;
- Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Aiempi maligniteetti: Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on todisteita muista pahanlaatuisista kasvaimista (muista kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä tai paikallinen ja oletettu parantunut eturauhassyöpä, jonka PSA on < ULN) viimeisen viiden vuoden aikana.
- Immunosuppressiivista hoitoa vaativa allogeeninen elinsiirto.
- Potilas, jolle kehittyi hallitsematon vakava infektio tai muita hallitsemattomia vakavia samanaikaisia sairauksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: yksi käsi
PF00299804 hoitovarsi
|
PF-00299804 annetaan suun kautta kerran päivässä 45 mg päivässä.
Potilaat ottavat tutkimuslääkettä jatkuvasti 28 päivän jaksoilla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjääminen 4 kuukauden iässä (PFS4kk)
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
PFS määritellään ajanjaksoksi ilmoittautumispäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
PFS4m määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka olivat elossa ja taudin etenemisestä vapaita 4 kuukauden kohdalla suhteessa kaikkiin tutkimukseen osallistuneisiin potilaisiin.
|
10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (BOR) per RECIST Vahvistetut vasteet määritellään vasteiksi, jotka säilyvät seurantakuvausarvioinnissa 4 viikkoa vasteen alkuperäisen objektiivisen dokumentoinnin jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Overall Survival (OS), joka määritellään ajaksi ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
2 vuotta
|
|
myrkyllisyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Yleinen turvallisuusprofiili, joka on luonnehdittu tyypin, esiintymistiheyden ja vakavuuden mukaan NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events -version 3.0 (NCI CTCAEv3.0) mukaan,
ajoitus ja suhde hoitoon sekä havaitut laboratoriopoikkeamat.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-1004-031-315
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .