PF-00299804 Монотерапия у пациентов с HER-2-положительным прогрессирующим раком желудка (PF299804-AGC)

Критерии включения:

• Возраст > 18 лет
• Пациент, который может ходить и должен иметь статус работоспособности по шкале ECOG 0–2.
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода с неоперабельным местнораспространенным или рецидивирующим и/или метастатическим заболеванием, не поддающаяся радикальной терапии.
• HER2-положительная опухоль (первичная опухоль или метастазы, определяемые как 1) 3+ на ИГХ и/или 2) FISH (+)

• Отказ хотя бы от одного режима химиотерапии

  * подходит пациент, предварительно получавший трастузумаб или лапатиниб

• Поддающееся измерению или не поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Адекватная функция костного мозга, в том числе:
• Адекватная функция почек, в том числе:
• Адекватная функция печени, в том числе:

• Адекватная функция сердца, в том числе:

  1. Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с нормальной записью или клинически значимыми изменениями, не требующими медицинского вмешательства;
  2. Интервал QTc 470 мс и отсутствие в анамнезе пируэтной тахикардии или других симптоматических нарушений QTc;
  3. ФВ ЛЖ (по MUGA или эхокардиограмме) ≥50%.
• Метастазы в головной мозг разрешены, если любое необходимое лечение было завершено, и пациент рентгенологически и неврологически стабилен при приеме кортикостероидов по крайней мере за 2 недели до включения в исследование.
• Пациент, готовый соблюдать протокол исследования в течение периода исследования и способный его соблюдать.
• Пациент, который подписал информированное согласие до участия в исследовании и понимает, что имеет право отказаться от участия в исследовании в любое время без каких-либо неудобств.

Критерий исключения:

• Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг или любыми лептоменингеальными метастазами;

  а. Пациенты с ранее диагностированными метастазами в головной мозг, для которых по мнению исследователя рекомендовано лечение (лучевое или хирургическое), имеют право на участие, если они завершили лечение ЦНС и выздоровели от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до начала приема исследуемого препарата, имеют прекращено лечение кортикостероидами по поводу этих метастазов как минимум на 2 недели, и они неврологически стабильны.

• Лучевая терапия (кроме паллиативной лучевой терапии поражений, которые не будут сопровождаться оценкой опухоли в этом исследовании, т. е. нецелевые поражения), биологические или исследуемые агенты в течение 2 недель после исходной оценки заболевания
• Любая хирургическая операция (за исключением незначительных процедур) в течение 4 недель после исходной оценки заболевания; или не полностью оправились от каких-либо побочных эффектов предыдущих процедур;
• Любые клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут ухудшить прием, транзит или всасывание исследуемого препарата, такие как невозможность перорального приема лекарств в форме таблеток;
• Текущая регистрация в другом терапевтическом клиническом исследовании;
• Любое психическое или когнитивное расстройство, которое ограничивает понимание или предоставление информированного согласия и/или ставит под угрозу соблюдение требований настоящего протокола.
• Пациенты с известным интерстициальным заболеванием легких;
• Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
• Злокачественное новообразование в анамнезе: пациенты не будут иметь права на участие в исследовании, если у них есть признаки другого злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ, или локализованного и предположительно излеченного рака предстательной железы с уровнем ПСА < ВГН) в течение последних 5 лет.
• Аллогенная трансплантация органов, требующая иммуносупрессивной терапии.
• Пациент, у которого развилась неконтролируемая серьезная инфекция или другие неконтролируемые серьезные сопутствующие заболевания.