PF-00299804 Monoterapi hos patienter med HER-2 positiv avancerad gastrisk cancer (PF299804-AGC)

Inklusionskriterier:

• Ålder > 18 år
• En patient som kan gå och bör ha ECOG-prestandastatus på 0-2.
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i magen eller gastro-esofageal junction med inoperabel lokalt avancerad eller återkommande och/eller metastaserande sjukdom, ej mottaglig för botande terapi.
• HER2 positiv tumör (primär tumör eller metastas definierad som 1) 3+ på IHC och/eller 2) FISH (+)

• Misslyckande med minst en kemoterapiregim

  * patient som behandlats med trastuzumab eller lapatinib är berättigad

• Mätbar eller icke-mätbar-evaluerbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Tillräcklig benmärgsfunktion, inklusive:
• Tillräcklig njurfunktion, inklusive:
• Tillräcklig leverfunktion, inklusive:

• Tillräcklig hjärtfunktion, inklusive:

  1. 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med normal spårning eller icke-kliniskt signifikanta förändringar som inte kräver medicinsk intervention;
  2. QTc-intervall 470 ms och utan historia av Torsades de Pointes eller annan symtomatisk QTc-avvikelse;
  3. LVEF (genom MUGA eller ekokardiogram) på ≥50 %.
• Hjärnmetastasering tillåts om någon nödvändig behandling har slutförts och patienten är radiologiskt och neurologiskt stabil från kortikosteroider minst 2 veckor före inskrivning
• En patient som är villig att följa studieprotokollet under studieperioden och kapabel att följa det.
• En patient som undertecknat det informerade samtycket före deltagandet i studien och som förstår att han/hon har rätt att när som helst dra sig tillbaka från deltagandet i studien utan några nackdelar.

Exklusions kriterier:

• Patienter med kända aktiva hjärnmetastaser eller några leptomeningeala metastaser;

  a. Patienter med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser för vilka behandling (strålning eller kirurgi) rekommenderas enligt utredarens bedömning är berättigade om de har avslutat sin CNS-behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation innan studiemedicinering påbörjas, har avbruten kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 2 veckor och är neurologiskt stabila.

• Strålbehandling (annat än palliativ strålbehandling av lesioner som inte kommer att följas för tumörbedömning i denna studie, dvs. lesioner som inte är mål), biologiska eller undersökningsmedel inom 2 veckor efter sjukdomsbedömning vid baslinje
• Alla operationer (inte inklusive mindre ingrepp) inom 4 veckor efter bedömningen av baslinjesjukdomen; eller inte helt återställd från några biverkningar av tidigare ingrepp;
• Alla kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan försämra intag, transit eller absorption av studieläkemedlet, såsom oförmåga att ta oral medicin i tablettform;
• Nuvarande inskrivning i en annan terapeutisk klinisk prövning;
• Varje psykiatrisk eller kognitiv störning som skulle begränsa förståelsen eller tillhandahållandet av informerat samtycke och/eller äventyra efterlevnaden av kraven i detta protokoll
• Patienter med känd interstitiell lungsjukdom;
• Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom
• Tidigare malignitet: Patienter kommer inte att vara berättigade om de har tecken på annan malignitet (annat än icke-melanom hudcancer eller in situ cervixcancer, eller lokaliserad och förmodad botad prostatacancer med PSA < ULN) inom de senaste 5 åren.
• Organallogen transplantation som kräver immunsuppressiv terapi.
• En patient som utvecklat okontrollerad allvarlig infektion eller andra okontrollerade allvarliga samtidiga sjukdomar.