PF-00299804 Monotherapie bei Patienten mit HER-2-positivem fortgeschrittenem Magenkrebs (PF299804-AGC)

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre
• Ein Patient, der gehen kann und einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben sollte.
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs mit inoperabler, lokal fortgeschrittener oder wiederkehrender und/oder metastasierender Erkrankung, die einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist.
• HER2-positiver Tumor (Primärtumor oder Metastasierung definiert als 1) 3+ auf IHC und/oder 2) FISH (+)

• Versagen bei mindestens einer Chemotherapie

  * Mit Trastuzumab oder Lapatinib vorbehandelte Patienten sind berechtigt

• Messbare oder nicht messbar bewertbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Ausreichende Knochenmarksfunktion, einschließlich:
• Ausreichende Nierenfunktion, einschließlich:
• Ausreichende Leberfunktion, einschließlich:

• Angemessene Herzfunktion, einschließlich:

  1. 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit normaler Aufzeichnung oder nicht klinisch signifikanten Veränderungen, die keinen medizinischen Eingriff erfordern;
  2. QTc-Intervall 470 ms und ohne Vorgeschichte von Torsades de Pointes oder anderen symptomatischen QTc-Anomalien;
  3. LVEF (durch MUGA oder Echokardiogramm) von ≥50 %.
• Hirnmetastasen sind zulässig, wenn alle erforderlichen Behandlungen abgeschlossen wurden und der Patient mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme radiologisch und neurologisch ohne Kortikosteroide stabil ist
• Ein Patient, der bereit ist, das Studienprotokoll während des Studienzeitraums einzuhalten, und in der Lage ist, dieses einzuhalten.
• Ein Patient, der die Einverständniserklärung vor der Teilnahme an der Studie unterzeichnet hat und sich darüber im Klaren ist, dass er/sie das Recht hat, jederzeit und ohne Nachteile von der Teilnahme an der Studie zurückzutreten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannten aktiven Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen;

  A. Patienten mit zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen, für die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Behandlung (Bestrahlung oder Operation) empfohlen wird, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie ihre ZNS-Behandlung abgeschlossen haben und sich vor Beginn der Studienmedikation von den akuten Auswirkungen der Strahlentherapie oder Operation erholt haben haben die Behandlung mit Kortikosteroiden wegen dieser Metastasen für mindestens 2 Wochen abgebrochen und sind neurologisch stabil.

• Strahlentherapie (mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie von Läsionen, die bei der Tumorbeurteilung in dieser Studie nicht berücksichtigt werden, d. h. Nichtzielläsionen), biologische oder Prüfpräparate innerhalb von 2 Wochen nach der Beurteilung der Grunderkrankung
• Jede Operation (ausgenommen kleinere Eingriffe) innerhalb von 4 Wochen nach der Beurteilung der Grunderkrankung; oder sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen früherer Eingriffe erholt haben;
• Alle klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Aufnahme, den Transport oder die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können, wie z. B. die Unfähigkeit, orale Medikamente in Tablettenform einzunehmen;
• Aktuelle Einschreibung in eine andere therapeutische klinische Studie;
• Jede psychiatrische oder kognitive Störung, die das Verständnis oder die Erteilung der Einwilligung nach Aufklärung einschränken und/oder die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls beeinträchtigen würde
• Patienten mit bekannter interstitieller Lungenerkrankung;
• Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Vorherige bösartige Erkrankung: Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder lokalisiertem und vermutlich geheiltem Prostatakrebs mit PSA < ULN) haben.
• Allogene Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Ein Patient, der eine unkontrollierte schwere Infektion oder andere unkontrollierte schwere Begleiterkrankungen entwickelte.