PF-00299804 Monothérapie chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé positif HER-2 (PF299804-AGC)

Critère d'intégration:

• Âge > 18 ans
• Un patient capable de marcher et qui doit avoir un statut de performance ECOG de 0-2.
• Adénocarcinome histologiquement confirmé de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne avec une maladie localement avancée inopérable ou récurrente et/ou métastatique, ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif.
• Tumeur HER2 positive (tumeur primitive ou métastase définie comme 1) 3+ à l'IHC et/ou 2) FISH (+)

• Échec à au moins un régime de chimiothérapie

  * le patient prétraité par le trastuzumab ou le lapatinib est éligible

• Maladie mesurable ou non mesurable-évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, y compris :
• Fonction rénale adéquate, y compris :
• Fonction hépatique adéquate, y compris :

• Fonction cardiaque adéquate, y compris :

  1. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec tracé normal ou modifications non cliniquement significatives ne nécessitant pas d'intervention médicale ;
  2. Intervalle QTc 470 msec et sans antécédent de Torsades de Pointes ou autre anomalie QTc symptomatique ;
  3. FEVG (par MUGA ou échocardiogramme) ≥ 50 %.
• Les métastases cérébrales sont autorisées si tout traitement nécessaire a été terminé et si le patient est radiologiquement et neurologiquement stable sans corticostéroïdes au moins 2 semaines avant l'inscription
• Un patient disposé à se conformer au protocole d'étude pendant la période d'étude et capable de s'y conformer.
• Un patient qui a signé le consentement éclairé avant la participation à l'étude et qui comprend qu'il a le droit de se retirer de la participation à l'étude à tout moment sans aucun inconvénient.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des métastases cérébrales actives connues ou des métastases leptoméningées ;

  un. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment diagnostiquées pour lesquelles un traitement (radiothérapie ou chirurgie) est recommandé selon le jugement de l'investigateur sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement du SNC et se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant le début du médicament à l'étude, ont interrompu la corticothérapie pour ces métastases depuis au moins 2 semaines et sont neurologiquement stables.

• Radiothérapie (autre que la radiothérapie palliative pour les lésions qui ne seront pas suivies pour l'évaluation de la tumeur dans cette étude, c'est-à-dire les lésions non cibles), agents biologiques ou expérimentaux dans les 2 semaines suivant les évaluations initiales de la maladie
• Toute intervention chirurgicale (à l'exclusion des interventions mineures) dans les 4 semaines suivant les évaluations initiales de la maladie ; ou pas complètement récupéré des effets secondaires des procédures précédentes ;
• Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer la prise, le transit ou l'absorption du médicament à l'étude, telle que l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale sous forme de comprimés ;
• Inscription actuelle à un autre essai clinique thérapeutique ;
• Tout trouble psychiatrique ou cognitif qui limiterait la compréhension ou l'obtention d'un consentement éclairé et/ou compromettrait le respect des exigences du présent protocole
• Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle connue ;
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante
• Malignité antérieure : les patients ne seront pas éligibles s'ils présentent des preuves d'une autre malignité (autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un cancer du col de l'utérus in situ, ou un cancer de la prostate localisé et présumé guéri avec PSA < LSN) au cours des 5 dernières années.
• Allogreffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Un patient qui a développé une infection grave non contrôlée ou d'autres maladies concomitantes graves non contrôlées.