PF-00299804 Monoterapi hos patienter med HER-2 Positiv Advance gastrisk cancer (PF299804-AGC)

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år
• En patient, der er i stand til at gå og bør have en ECOG-præstationsstatus på 0-2.
• Histologisk bekræftet adenokarcinom i maven eller gastroøsofageal forbindelse med inoperabel lokalt fremskreden eller tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende terapi.
• HER2 positiv tumor (primær tumor eller metastase defineret som 1) 3+ på IHC og/eller 2) FISH (+)

• Undladelse af mindst én kemoterapibehandling

  * trastuzumab eller lapatinib-forbehandlet patient er kvalificeret

• Målbar eller ikke-målbar-evaluerbar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:
• Tilstrækkelig nyrefunktion, herunder:
• Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

• Tilstrækkelig hjertefunktion, herunder:

  1. 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing eller ikke-klinisk signifikante ændringer, der ikke kræver medicinsk indgriben;
  2. QTc-interval 470 msek og uden historie med Torsades de Pointes eller anden symptomatisk QTc-abnormitet;
  3. LVEF (ved MUGA eller ekkokardiogram) på ≥50%.
• Hjernemetastasering tilladt, hvis enhver nødvendig behandling er afsluttet, og patienten er radiologisk og neurologisk stabil fra kortikosteroider mindst 2 uger før indskrivning
• En patient med vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen i undersøgelsesperioden og i stand til at overholde den.
• En patient, der har underskrevet det informerede samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen, og som forstår, at han/hun har ret til at trække sig fra deltagelse i undersøgelsen til enhver tid uden nogen ulemper.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendte aktive hjernemetastaser eller eventuelle leptomeningeale metastaser;

  en. Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser, for hvilke behandling (stråling eller kirurgi) anbefales efter investigator, er kvalificerede, hvis de har afsluttet deres CNS-behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation forud for påbegyndelse af studiemedicin, har seponeret kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 2 uger og er neurologisk stabile.

• Strålebehandling (bortset fra palliativ strålebehandling til læsioner, der ikke vil blive fulgt til tumorvurdering i denne undersøgelse, dvs. ikke-mållæsioner), biologiske eller undersøgelsesmidler inden for 2 uger efter baseline sygdomsvurderinger
• Enhver operation (ikke inklusive mindre procedurer) inden for 4 uger efter baseline sygdomsvurderinger; eller ikke er helt restitueret efter eventuelle bivirkninger fra tidligere procedurer;
• Enhver klinisk signifikant gastrointestinale abnormitet, som kan forringe indtagelse, transit eller absorption af undersøgelseslægemidlet, såsom manglende evne til at tage oral medicin i tabletform;
• Nuværende tilmelding til et andet terapeutisk klinisk forsøg;
• Enhver psykiatrisk eller kognitiv lidelse, der ville begrænse forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og/eller kompromittere overholdelse af kravene i denne protokol
• Patienter med kendt interstitiel lungesygdom;
• Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom
• Tidligere malignitet: Patienter vil ikke være kvalificerede, hvis de har tegn på anden malignitet (bortset fra non-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft, eller lokaliseret og formodet helbredt prostatacancer med PSA < ULN) inden for de sidste 5 år.
• Organallogen transplantation, der kræver immunsuppressiv terapi.
• En patient, der udviklede ukontrolleret alvorlig infektion eller andre ukontrollerede alvorlige samtidige sygdomme.