PF-00299804 Monoterapie u pacientů s HER-2 pozitivním pokročilým karcinomem žaludku (PF299804-AGC)

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let
• Pacient, který je schopen chůze a měl by mít výkonnostní stav ECOG 0-2.
• Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce s inoperabilním lokálně pokročilým nebo recidivujícím a/nebo metastatickým onemocněním, které nelze kurativní léčbou.
• HER2 pozitivní nádor (primární nádor nebo metastáza definovaná jako 1) 3+ na IHC a/nebo 2) FISH (+)

• Selhání alespoň jednoho chemoterapeutického režimu

  * Vhodná je pacientka předléčená trastuzumabem nebo lapatinibem

• Měřitelné nebo neměřitelné-hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Přiměřená funkce kostní dřeně, včetně:
• Přiměřená funkce ledvin, včetně:
• Přiměřená funkce jater, včetně:

• Přiměřená srdeční funkce, včetně:

  1. 12svodový elektrokardiogram (EKG) s normálním průběhem nebo neklinicky významnými změnami, které nevyžadují lékařskou intervenci;
  2. interval QTc 470 ms a bez anamnézy Torsades de Pointes nebo jiné symptomatické abnormality QTc;
  3. LVEF (podle MUGA nebo echokardiogramu) ≥50 %.
• Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud byla dokončena jakákoli nezbytná léčba a pacient je rentgenologicky a neurologicky stabilní bez kortikosteroidů alespoň 2 týdny před zařazením
• Pacient s ochotou dodržovat protokol studie během období studie a schopný jej dodržovat.
• Pacient, který před účastí ve studii podepsal informovaný souhlas a který je srozuměn s tím, že má právo kdykoliv bez jakýchkoliv nevýhod od účasti ve studii odstoupit.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami nebo jakýmikoli leptomeningeálními metastázami;

  A. Pacienti s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami, pro které je léčba (ozařování nebo chirurgický zákrok) doporučena podle posouzení zkoušejícího, jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu CNS a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před zahájením studijní medikace. přerušili léčbu kortikosteroidy pro tyto metastázy po dobu nejméně 2 týdnů a jsou neurologicky stabilní.

• Radioterapie (jiná než paliativní radioterapie lézí, které nebudou následovat pro hodnocení nádoru v této studii, tj. necílové léze), biologická nebo zkoumaná činidla do 2 týdnů od základního hodnocení onemocnění
• Jakýkoli chirurgický zákrok (kromě menších výkonů) do 4 týdnů od základního hodnocení onemocnění; nebo se plně nezotavil z jakýchkoli vedlejších účinků předchozích postupů;
• Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zhoršit příjem, tranzit nebo absorpci studovaného léku, jako je neschopnost užívat perorální léky ve formě tablet;
• Aktuální zařazení do jiné terapeutické klinické studie;
• Jakákoli psychiatrická nebo kognitivní porucha, která by omezovala porozumění nebo poskytování informovaného souhlasu a/nebo ohrožovala soulad s požadavky tohoto protokolu
• Pacienti se známým intersticiálním plicním onemocněním;
• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění
• Předchozí malignita: Pacienti nebudou způsobilí, pokud budou mít během posledních 5 let známky jiné malignity (jiné než nemelanomový karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku nebo lokalizovaný a předpokládaně vyléčený karcinom prostaty s PSA < ULN).
• Orgánová alogenní transplantace vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Pacient, u kterého se vyvinula nekontrolovaná závažná infekce nebo jiná nekontrolovaná závažná doprovodná onemocnění.