PF-00299804 Monotherapie bij patiënten met HER-2-positieve gevorderde maagkanker (PF299804-AGC)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18 jaar
• Een patiënt die kan lopen en een ECOG-prestatiestatus van 0-2 zou moeten hebben.
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang met inoperabele lokaal gevorderde of recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte, niet vatbaar voor curatieve therapie.
• HER2-positieve tumor (primaire tumor of metastase gedefinieerd als 1) 3+ op IHC en/of 2) FISH (+)

• Falen aan ten minste één chemotherapieregime

  * Een met trastuzumab of lapatinib voorbehandelde patiënt komt in aanmerking

• Meetbare of niet-meetbare-evalueerbare ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Adequate beenmergfunctie, waaronder:
• Adequate nierfunctie, waaronder:
• Adequate leverfunctie, waaronder:

• Adequate hartfunctie, waaronder:

  1. 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met normale tracering of niet-klinisch significante veranderingen die geen medische tussenkomst vereisen;
  2. QTc-interval 470 msec en zonder voorgeschiedenis van torsades de pointes of andere symptomatische QTc-afwijkingen;
  3. LVEF (door MUGA of echocardiogram) van ≥50%.
• Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als de noodzakelijke behandeling is voltooid en de patiënt ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving radiologisch en neurologisch stabiel is van corticosteroïden
• Een patiënt die bereid is om tijdens de onderzoeksperiode het onderzoeksprotocol na te leven en in staat is om hieraan te voldoen.
• Een patiënt die voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend en die begrijpt dat hij/zij het recht heeft om zich op elk moment en zonder enige nadelen terug te trekken uit deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen;

  A. Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen waarvoor behandeling (bestraling of operatie) wordt aanbevolen naar het oordeel van de onderzoeker, komen in aanmerking als ze hun CZS-behandeling hebben voltooid en zijn hersteld van de acute effecten van bestralingstherapie of chirurgie voorafgaand aan de start van de studiemedicatie, hebben de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 2 weken heeft gestaakt en neurologisch stabiel is.

• Radiotherapie (anders dan palliatieve radiotherapie voor laesies die niet zullen worden gevolgd voor tumorbeoordeling in dit onderzoek, dwz niet-doellaesies), biologische of experimentele middelen binnen 2 weken na baseline ziektebeoordelingen
• Elke operatie (met uitzondering van kleine ingrepen) binnen 4 weken na baseline ziektebeoordelingen; of niet volledig hersteld van eventuele bijwerkingen van eerdere procedures;
• Alle klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, doorvoer of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen belemmeren, zoals het onvermogen om orale medicatie in tabletvorm in te nemen;
• Huidige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek;
• Elke psychiatrische of cognitieve stoornis die het begrip of de weergave van geïnformeerde toestemming zou beperken en/of de naleving van de vereisten van dit protocol in gevaar zou brengen
• Patiënten met bekende interstitiële longziekte;
• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
• Eerdere maligniteit: Patiënten komen niet in aanmerking als ze bewijs hebben van andere maligniteiten (anders dan niet-melanoom huidkanker of in situ baarmoederhalskanker, of gelokaliseerde en vermoedelijk genezen prostaatkanker met PSA < ULN) in de afgelopen 5 jaar.
• Orgaan allogene transplantatie die immunosuppressieve therapie vereist.
• Een patiënt die een ongecontroleerde ernstige infectie of andere ongecontroleerde ernstige bijkomende ziekten ontwikkelde.