PF-00299804 Monoterapia em pacientes com câncer gástrico avançado HER-2 positivo (PF299804-AGC)

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos
• Um paciente que é capaz de andar e deve ter status de desempenho ECOG de 0-2.
• Adenocarcinoma histologicamente confirmado do estômago ou junção gastroesofágica com doença inoperável localmente avançada ou recorrente e/ou metastática, não passível de terapia curativa.
• Tumor HER2 positivo (tumor primário ou metástase definido como 1) 3+ em IHC e/ou 2) FISH (+)

• Falha em pelo menos um regime quimioterápico

  * paciente pré-tratado com trastuzumabe ou lapatinibe é elegível

• Doença mensurável ou não mensurável avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Função adequada da medula óssea, incluindo:
• Função renal adequada, incluindo:
• Função hepática adequada, incluindo:

• Função Cardíaca Adequada, incluindo:

  1. Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações com traçado normal ou alterações não clinicamente significativas que não necessitem de intervenção médica;
  2. intervalo QTc 470 ms e sem história de Torsades de Pointes ou outra anormalidade QTc sintomática;
  3. FEVE (por MUGA ou ecocardiograma) de ≥50%.
• Metástase cerebral permitida se qualquer tratamento necessário tiver sido concluído e o paciente estiver radiologicamente e neurologicamente estável sem corticosteroides pelo menos 2 semanas antes da inscrição
• Um paciente com vontade de cumprir o protocolo do estudo durante o período do estudo e capaz de cumpri-lo.
• Um paciente que assinou o consentimento informado antes da participação no estudo e que entende que tem o direito de desistir da participação no estudo a qualquer momento, sem quaisquer desvantagens.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas ou quaisquer metástases leptomeníngeas;

  a. Pacientes com metástases cerebrais previamente diagnosticadas para as quais o tratamento (radiação ou cirurgia) é recomendado a critério do investigador são elegíveis se tiverem concluído o tratamento do SNC e se recuperado dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes do início da medicação do estudo, se tiverem interromperam o tratamento com corticosteroides para essas metástases por pelo menos 2 semanas e estão neurologicamente estáveis.

• Radioterapia (exceto radioterapia paliativa para lesões que não serão acompanhadas para avaliação tumoral neste estudo, ou seja, lesões não-alvo), agentes biológicos ou investigacionais dentro de 2 semanas das avaliações basais da doença
• Qualquer cirurgia (não incluindo procedimentos menores) dentro de 4 semanas das avaliações basais da doença; ou não totalmente recuperado de quaisquer efeitos colaterais de procedimentos anteriores;
• Quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, que possam prejudicar a ingestão, trânsito ou absorção do medicamento do estudo, como a incapacidade de tomar medicação oral em forma de comprimido;
• Inscrição atual em outro ensaio clínico terapêutico;
• Qualquer transtorno psiquiátrico ou cognitivo que limite a compreensão ou prestação de consentimento informado e/ou comprometa o cumprimento dos requisitos deste protocolo
• Pacientes com doença pulmonar intersticial conhecida;
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa
• Malignidade anterior: Os pacientes não serão elegíveis se tiverem evidência de outra malignidade (que não seja câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ, ou câncer de próstata localizado e presumivelmente curado com PSA < LSN) nos últimos 5 anos.
• Transplante alogênico de órgãos que requer terapia imunossupressora.
• Um paciente que desenvolveu infecção grave descontrolada ou outras doenças concomitantes graves descontroladas.