PF-00299804 Monoterapia in pazienti con carcinoma gastrico avanzato HER-2 positivo (PF299804-AGC)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni
• Un paziente che è in grado di camminare e dovrebbe avere un performance status ECOG di 0-2.
• Adenocarcinoma istologicamente confermato dello stomaco o della giunzione gastro-esofagea con malattia inoperabile localmente avanzata o ricorrente e/o metastatica, non suscettibile di terapia curativa.
• Tumore HER2 positivo (tumore primario o metastasi definito come 1) 3+ su IHC e/o 2) FISH (+)

• Fallimento di almeno un regime chemioterapico

  * Il paziente pretrattato con trastuzumab o lapatinib è idoneo

• Malattia valutabile misurabile o non misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, tra cui:
• Adeguata funzionalità renale, tra cui:
• Adeguata funzionalità epatica, tra cui:

• Adeguata funzionalità cardiaca, tra cui:

  1. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) con tracciato normale o alterazioni non clinicamente significative che non richiedono intervento medico;
  2. Intervallo QTc 470 msec e senza anamnesi di torsioni di punta o altre anomalie QTc sintomatiche;
  3. LVEF (mediante MUGA o ecocardiogramma) ≥50%.
• Metastasi cerebrali consentite se qualsiasi trattamento necessario è stato completato e il paziente è radiologicamente e neurologicamente stabile senza corticosteroidi almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
• Un paziente con la volontà di rispettare il protocollo di studio durante il periodo di studio e in grado di rispettarlo.
• Un paziente che ha firmato il consenso informato prima della partecipazione allo studio e che comprende di avere il diritto di ritirarsi dalla partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza alcuno svantaggio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi cerebrali attive note o qualsiasi metastasi leptomeningea;

  UN. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate per le quali il trattamento (radiazione o intervento chirurgico) è raccomandato a giudizio dello sperimentatore sono ammissibili se hanno completato il trattamento del sistema nervoso centrale e si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o della chirurgia prima dell'inizio del farmaco in studio, hanno hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per queste metastasi per almeno 2 settimane e sono neurologicamente stabili.

• Radioterapia (diversa dalla radioterapia palliativa per lesioni che non saranno seguite per la valutazione del tumore in questo studio, vale a dire lesioni non bersaglio), agenti biologici o sperimentali entro 2 settimane dalle valutazioni della malattia al basale
• Qualsiasi intervento chirurgico (escluse le procedure minori) entro 4 settimane dalle valutazioni basali della malattia; o non completamente guarito da eventuali effetti collaterali di procedure precedenti;
• Eventuali anomalie gastrointestinali clinicamente significative, che possono compromettere l'assunzione, il transito o l'assorbimento del farmaco in studio, come l'incapacità di assumere farmaci per via orale sotto forma di compresse;
• Arruolamento in corso in un altro studio clinico terapeutico;
• Qualsiasi disturbo psichiatrico o cognitivo che limiti la comprensione o la prestazione del consenso informato e/o comprometta il rispetto dei requisiti del presente protocollo
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale nota;
• Malattie cardiovascolari non controllate o significative
• Tumore maligno precedente: i pazienti non saranno idonei se hanno evidenza di altri tumori maligni (diversi dal cancro della pelle non melanoma o dal cancro cervicale in situ o dal cancro alla prostata localizzato e presunto curato con PSA < ULN) negli ultimi 5 anni.
• Trapianto d'organo allogenico che richiede terapia immunosoppressiva.
• Un paziente che ha sviluppato un'infezione grave non controllata o altre gravi malattie concomitanti non controllate.