PF-00299804 Monoterapia en pacientes con cáncer gástrico avanzado positivo para HER-2 (PF299804-AGC)

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años
• Un paciente que puede caminar y debe tener un estado funcional ECOG de 0-2.
• Adenocarcinoma del estómago o de la unión gastroesofágica confirmado histológicamente con enfermedad inoperable localmente avanzada o recurrente y/o metastásica, no susceptible de tratamiento curativo.
• Tumor HER2 positivo (tumor primario o metástasis definido como 1) 3+ en IHC y/o 2) FISH (+)

• Fracaso de al menos un régimen de quimioterapia

  * El paciente pretratado con trastuzumab o lapatinib es elegible

• Enfermedad medible o no medible-evaluable según los Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Función adecuada de la médula ósea, que incluye:
• Función renal adecuada, que incluye:
• Función hepática adecuada, que incluye:

• Función cardíaca adecuada, que incluye:

  1. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones con trazado normal o cambios clínicamente no significativos que no requieren intervención médica;
  2. Intervalo QTc de 470 mseg y sin antecedentes de Torsades de Pointes u otra anomalía QTc sintomática;
  3. FEVI (por MUGA o ecocardiograma) de ≥50%.
• Se permite la metástasis cerebral si se ha completado cualquier tratamiento necesario y el paciente está radiológica y neurológicamente estable sin corticosteroides al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• Un paciente con la voluntad de cumplir con el protocolo de estudio durante el período de estudio y capaz de cumplir con él.
• Un paciente que firmó el consentimiento informado antes de la participación en el estudio y que entiende que tiene derecho a retirarse de la participación en el estudio en cualquier momento sin ningún inconveniente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas o cualquier metástasis leptomeníngea;

  a. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas para los cuales se recomienda tratamiento (radiación o cirugía) a juicio del investigador son elegibles si han completado su tratamiento del SNC y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes del inicio de la medicación del estudio, se han suspendieron el tratamiento con corticosteroides para estas metástasis durante al menos 2 semanas y están neurológicamente estables.

• Radioterapia (aparte de la radioterapia paliativa para lesiones que no se seguirán para la evaluación del tumor en este estudio, es decir, lesiones no diana), agentes biológicos o en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a las evaluaciones de la enfermedad de referencia
• Cualquier cirugía (sin incluir procedimientos menores) dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación inicial de la enfermedad; o no se recuperó por completo de los efectos secundarios de los procedimientos anteriores;
• Cualquier anormalidad gastrointestinal clínicamente significativa, que pueda afectar la ingesta, el tránsito o la absorción del fármaco del estudio, como la incapacidad para tomar medicamentos orales en forma de tabletas;
• Inscripción actual en otro ensayo clínico terapéutico;
• Cualquier trastorno psiquiátrico o cognitivo que limite la comprensión o la prestación del consentimiento informado y/o comprometa el cumplimiento de los requisitos de este protocolo
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial conocida;
• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
• Neoplasia maligna previa: los pacientes no serán elegibles si tienen evidencia de otra neoplasia maligna (que no sea cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ, o cáncer de próstata localizado y presuntamente curado con PSA <LSN) en los últimos 5 años.
• Trasplante alogénico de órganos que requiere terapia inmunosupresora.
• Un paciente que desarrolló una infección grave no controlada u otras enfermedades concomitantes graves no controladas.