PF-00299804 Monoterapia u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka z dodatnim wynikiem HER-2 (PF299804-AGC)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 18 lat
• Pacjent, który jest w stanie chodzić i powinien mieć stan sprawności ECOG 0-2.
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z nieoperacyjną miejscowo zaawansowaną lub nawrotową chorobą i/lub przerzutami, niekwalifikujący się do leczenia leczniczego.
• Guz HER2-dodatni (guz pierwotny lub przerzut zdefiniowany jako 1) 3+ w IHC i/lub 2) FISH (+)

• Niepowodzenie co najmniej jednego schematu chemioterapii

  * kwalifikuje się pacjent leczony wcześniej trastuzumabem lub lapatynibem

• Mierzalna lub niemierzalna-ocenialna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, w tym:
• Odpowiednia czynność nerek, w tym:
• Odpowiednia czynność wątroby, w tym:

• Odpowiednia czynność serca, w tym:

  1. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) z prawidłowym przebiegiem lub zmianami nieistotnymi klinicznie, które nie wymagają interwencji medycznej;
  2. Odstęp QTc 470 ms i bez historii Torsades de Pointes lub innych objawowych nieprawidłowości QTc;
  3. LVEF (za pomocą MUGA lub echokardiogramu) ≥50%.
• Przerzuty do mózgu są dozwolone, jeśli wszelkie niezbędne leczenie zostało zakończone, a pacjent jest radiologicznie i neurologicznie stabilny po odstawieniu kortykosteroidów co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem
• Pacjent, który chce przestrzegać protokołu badania w okresie badania i jest w stanie go przestrzegać.
• Pacjent, który przed przystąpieniem do badania podpisał świadomą zgodę i rozumie, że ma prawo do wycofania się z udziału w badaniu w dowolnym momencie bez żadnych niedogodności.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych;

  A. Pacjenci z wcześniej rozpoznanymi przerzutami do mózgu, dla których leczenie (napromieniowanie lub operacja) jest zalecane w ocenie badacza, kwalifikują się, jeśli zakończyli leczenie OUN i wyzdrowiali po ostrych skutkach radioterapii lub zabiegu chirurgicznego przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, przerwali leczenie kortykosteroidami z powodu tych przerzutów na co najmniej 2 tygodnie i są stabilni neurologicznie.

• Radioterapia (inna niż paliatywna radioterapia zmian, które nie będą stosowane do oceny guza w tym badaniu, tj. zmiany inne niż docelowe), środki biologiczne lub eksperymentalne w ciągu 2 tygodni od początkowej oceny choroby
• Każda operacja (z wyłączeniem drobnych zabiegów) w ciągu 4 tygodni od początkowej oceny choroby; lub nie w pełni wyzdrowiały po jakichkolwiek skutkach ubocznych poprzednich procedur;
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą upośledzać przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanego leku, takie jak niezdolność do przyjmowania leków doustnych w postaci tabletek;
• Aktualny zapis do innego terapeutycznego badania klinicznego;
• Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub poznawcze, które ograniczałoby rozumienie lub udzielanie świadomej zgody i/lub zagrażałoby zgodności z wymaganiami niniejszego protokołu
• Pacjenci ze stwierdzoną śródmiąższową chorobą płuc;
• Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy: Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają dowody na inny nowotwór złośliwy (inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ lub miejscowy i przypuszczalnie wyleczony rak gruczołu krokowego z PSA < ULN) w ciągu ostatnich 5 lat.
• Allogeniczne przeszczepy narządów wymagające leczenia immunosupresyjnego.
• Pacjent, u którego rozwinęła się niekontrolowana ciężka infekcja lub inne niekontrolowane poważne choroby współistniejące.