PF-00299804 Monoterapi hos pasienter med HER-2 positiv advance gastrisk kreft (PF299804-AGC)

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år
• En pasient som er i stand til å gå og bør ha ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i magesekken eller gastroøsofageal overgang med inoperabel lokalt avansert eller tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom, ikke mottagelig for kurativ terapi.
• HER2 positiv svulst (primær svulst eller metastase definert som 1) 3+ på IHC og/eller 2) FISH (+)

• Unnlatelse av minst ett kjemoterapiregime

  * trastuzumab eller lapatinib-forbehandlet pasient er kvalifisert

• Målbar eller ikke-målbar-evaluerbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST)
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, inkludert:
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, inkludert:
• Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert:

• Tilstrekkelig hjertefunksjon, inkludert:

  1. 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med normal sporing eller ikke-klinisk signifikante endringer som ikke krever medisinsk intervensjon;
  2. QTc-intervall 470 msek og uten historie med Torsades de Pointes eller annen symptomatisk QTc-avvik;
  3. LVEF (ved MUGA eller ekkokardiogram) på ≥50 %.
• Hjernemetastasering tillatt hvis nødvendig behandling er fullført og pasienten er radiologisk og nevrologisk stabil av kortikosteroider minst 2 uker før innskrivning
• En pasient med vilje til å overholde studieprotokollen i løpet av studieperioden og i stand til å overholde den.
• En pasient som har signert det informerte samtykket før deltagelse i studien og som forstår at han/hun har rett til å trekke seg fra deltakelse i studien når som helst uten noen ulemper.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser eller eventuelle leptomeningeale metastaser;

  en. Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser som behandling (stråling eller kirurgi) anbefales for etter utrederens vurdering er kvalifisert dersom de har fullført CNS-behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før oppstart av studiemedisinering, har seponert kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 2 uker og er nevrologisk stabile.

• Strålebehandling (annet enn palliativ strålebehandling til lesjoner som ikke vil bli fulgt for tumorvurdering i denne studien, dvs. ikke-mållesjoner), biologiske eller undersøkelsesmidler innen 2 uker etter baseline sykdomsvurderinger
• Enhver operasjon (ikke inkludert mindre prosedyrer) innen 4 uker etter baseline sykdomsvurderinger; eller ikke helt restituert fra noen bivirkninger av tidligere prosedyrer;
• Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan svekke inntak, transitt eller absorpsjon av studiemedikamentet, slik som manglende evne til å ta orale medisiner i tablettform;
• Nåværende påmelding til en annen terapeutisk klinisk studie;
• Enhver psykiatrisk eller kognitiv lidelse som vil begrense forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke og/eller kompromittere overholdelse av kravene i denne protokollen
• Pasienter med kjent interstitiell lungesykdom;
• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
• Tidligere malignitet: Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis de har tegn på annen malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft eller in situ cervical cancer, eller lokalisert og antatt helbredet prostatakreft med PSA < ULN) i løpet av de siste 5 årene.
• Allogen organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
• En pasient som utviklet ukontrollert alvorlig infeksjon eller andre ukontrollerte alvorlige samtidige sykdommer.