Sorafenibi. ICORG 06-41, V4

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti vahvistettu ruokatorven ja/tai mahalaukun adenokarsinooma

  • Uusiutunut tai edennyt sairaus aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, eikä se ole sopiva ehdokas radikaalihoitoon
• Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaan arvioituna

• Ei hallitsemattomia, oireenmukaisia ​​aivometastaaseja

  • Potilaat, joilla on kallonsisäistä verenvuotoa etäpesäkkeisiin, sallitaan edellyttäen, että sairaus on hyvin hallinnassa eikä heille tehdä akuuttia steroidihoitoa tai kapenevaa (krooninen steroidihoito sallittu, jos annos on vakaa 1 kuukauden ajan ennen seulontaradiografisia tutkimuksia ja sen jälkeen)

POTILAS OMINAISUUDET:

• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote ≥ 2 kuukautta
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• ALAT/AST ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksahäiriö)
• Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 4 kertaa ULN potilailla, joilla on luuhäiriöitä)
• INR ≤ 1,5
• aPTT normaali
• Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta estemenetelmää ehkäisyä ennen tutkimushoitoa ja sen aikana (miehet ja naiset) ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen (miehet)
• Ei suunnittele raskautta 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon päättymisestä

• Ei aiempia sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti (sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa sallittu)
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
• Ei hallitsematonta verenpainetautia (systolinen verenpaine > 150 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta)
• Ei tunnettua HIV-infektiota tai kroonista B- tai C-hepatiittia
• Ei aktiivisia, kliinisesti vakavia infektioita > CTCAE-aste 2
• Ei tromboottisia tai embolisia tapahtumia (esim. aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana)
• Ei keuhkoverenvuotoa tai verenvuototapahtumaa > CTCAE-aste 2 viimeisen 4 viikon aikana
• Ei muita verenvuototapahtumia > CTCAE asteen 3 viimeisten 4 viikon aikana
• Ei vakavaa, parantumatonta haavaa, haavaumaa (kasvainta lukuun ottamatta) tai luunmurtumaa
• Ei todisteita tai historiaa verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Ei tällä hetkellä merkkejä tai oireita vakavasta etenevästä tai hallitsemattomasta maksa-, hematologisesta, munuais-, endokriinisestä, keuhko- tai sydänsairaudesta
• Ei tunnettua tai epäiltyä allergiaa sorafenibille tai millekään tämän tutkimuksen aikana annetulle aineelle
• Ei aikaisempaa syöpää, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan ruokatorven ja mahalaukun liitossyövästä, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, hoidettua tyvisolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia [Ta ja Tis] tai mitä tahansa syöpää, joka on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen opiskelupaikka
• Ei samanaikaista syöpää, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan ruokatorvi-mahasyövästä
• Ei päihteiden väärinkäyttöä, lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia olosuhteita, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Ei tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä
• Ei imeytymishäiriötä
• Ei lääkitystä (esim. steroideja tai epilepsialääkkeitä) vaativaa kohtaushäiriötä
• Ei perhe-, sosiologisia tai maantieteellisiä olosuhteita, jotka voisivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
• Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 4 viikon aikana

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Vähintään 3 viikkoa edellisestä paikallisesta sädehoidosta

• Vähintään 3 viikkoa aikaisemmista biologisen vasteen modifioijista (esim. G-CSF)

  • G-CSF ja muut hematopoieettiset kasvutekijät ovat mahdollisia akuutin toksisuuden (esim. kuumeisen neutropenian) hallinnassa, kun se on kliinisesti aiheellista tai tutkijan harkinnan mukaan, mutta niillä ei kuitenkaan voida korvata vaadittua annoksen pienentämistä
  • Samanaikainen krooninen erytropoietiini on sallittu, jos annosta ei ole muutettu 2 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta tai avoimesta biopsiasta

• Vähintään 4 viikkoa edellisestä eikä samanaikaisesta sädehoidosta

  • Aiempi tai samanaikainen palliatiivinen sädehoito oireellisiin sairauskohtiin sallittu (ellei säteilytettävä kohta ole yksi vasteen arvioinnissa käytetyistä kohdevaurioista)
• Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta syövän vastaisesta kemoterapiasta, immunoterapiasta tai hormonihoidosta (paitsi bisfosfonaatit)
• Vähintään 30 päivää aikaisemmasta tutkimuslääkehoidosta eikä samanaikaisesta lääkehoidosta
• Vähintään 5 viikkoa aikaisemmasta mitomysiini C:stä tai nitrosoureoista, ei samanaikaista
• Vähintään 4 kuukautta aiemmasta autologisesta luuytimensiirrosta tai kantasolujen pelastamisesta
• Ei historiaa elinten allografista
• Ei aiempaa lisensoitua tai tutkittua tyrosiinikinaasin estäjää tai antiangiogeenista ainetta (esim. sunitinibi tai bevasitsumabi)
• Ei aikaisempaa sorafenibitosylaattia
• Ei aikaisempaa lisensoitua tai tutkittavaa lääkehoitoa, joka kohdistuu RAS-, VEGF-, VEGFR- tai EGFR-reitille
• Ei samanaikaisesti rifampiinia tai mäkikuismaa

• Ei samanaikaista terapeuttista antikoagulaatiota K-vitamiiniantagonistien (esim. varfariinin, hepariinien tai heparinoidien) kanssa

  • Pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta kerran vuorokaudessa) sallittu, jos INR on < 1,5
  • Pieni annos aspiriinia sallittu
• Ei samanaikaista munuaisdialyysiä