Sorafenib. ICORG 06-41, V4

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd slokdarm- en/of maagcarcinoom

  • Recidiverende of progressieve ziekte na eerdere op platina gebaseerde chemotherapie en geen geschikte kandidaat voor radicale therapie
• Ten minste 1 eendimensionaal meetbare laesie zoals beoordeeld volgens RECIST-criteria

• Geen ongecontroleerde, symptomatische hersenmetastasen

  • Patiënten met intracraniale bloedingen tot metastasen zijn toegestaan, mits de ziekte goed onder controle is en geen acute corticosteroïdentherapie of afbouw ondergaan (chronische corticosteroïdtherapie is toegestaan, mits de dosis stabiel is gedurende 1 maand voorafgaand aan en na screening op radiografische onderzoeken)

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting ≥ 2 maanden
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT/ASAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN voor patiënten met leveraandoening)
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (≤ 4 keer ULN voor patiënten met benige betrokkenheid)
• INR ≤ 1,5
• aPTT normaal
• Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrièremethode-anticonceptie gebruiken voorafgaand aan en tijdens de studietherapie (mannen en vrouwen) en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studietherapie (mannen)
• Geen zwangerschap plannen binnen 6 maanden na afronding van de studietherapie

• Geen voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • NYHA klasse III-IV congestief hartfalen
  • Actieve coronaire hartziekte (myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie toegestaan)
  • Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
• Geen ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, ondanks optimale medische behandeling)
• Geen hiv-infectie of chronische hepatitis B of C bekend
• Geen actieve, klinisch ernstige infecties > CTCAE graad 2
• Geen trombotische of embolische voorvallen (bijv. cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden)
• Geen longbloeding of bloeding > CTCAE graad 2 in de afgelopen 4 weken
• Geen andere bloeding of bloeding > CTCAE graad 3 in de afgelopen 4 weken
• Geen ernstige, niet-genezende wond, zweer (afgezien van de tumor) of botbreuk
• Geen bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Geen huidige tekenen of symptomen van ernstige progressieve of ongecontroleerde lever-, hematologische, nier-, endocriene, long- of hartziekte
• Geen bekende of vermoede allergie voor sorafenib of enig ander middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven
• Geen eerdere kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van kanker van de slokdarm-maagverbinding, behalve carcinoma in situ van de cervix, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren [Ta en Tis], of enige vorm van kanker die curatief is behandeld > 3 jaar voorafgaand aan studie binnenkomst
• Geen gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van slokdarm-maagkanker
• Geen middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Geen aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
• Geen malabsorptietoestand
• Geen epilepsie waarvoor medicatie nodig is (bijv. steroïden of anti-epileptica)
• Geen familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 4 weken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Minstens 3 weken sinds eerdere lokale radiotherapie

• Ten minste 3 weken sinds eerdere biologische responsmodificatoren (bijv. G-CSF)

  • G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren zijn toegestaan ​​bij de behandeling van acute toxiciteit (bijv. febriele neutropenie) indien klinisch geïndiceerd of naar goeddunken van de onderzoeker, maar ze mogen niet in de plaats komen van een vereiste dosisverlaging
  • Gelijktijdig chronisch erytropoëtine toegestaan ​​mits er binnen 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek geen dosisaanpassing plaatsvindt
• Ten minste 4 weken sinds een eerdere grote operatie of open biopsie

• Minstens 4 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige radiotherapie

  • Eerdere of gelijktijdige palliatieve radiotherapie op plaatsen met symptomatische ziekte is toegestaan ​​(tenzij de te bestralen plaats een van de doellaesies is die wordt gebruikt voor responsbeoordeling)
• Minstens 4 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige chemotherapie tegen kanker, immunotherapie of hormonale therapie (behalve bisfosfonaten)
• Ten minste 30 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige experimentele medicamenteuze behandeling
• Ten minste 5 weken geleden en geen gelijktijdige mitomycine C of nitrosourea
• Ten minste 4 maanden na eerdere autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding
• Geen voorgeschiedenis van orgaantransplantaat
• Geen eerdere goedgekeurde of experimentele tyrosinekinaseremmer of antiangiogeen middel (bijv. Sunitinib of bevacizumab)
• Geen eerdere sorafenib-tosylaat
• Geen eerdere goedgekeurde of experimentele medicamenteuze behandeling gericht op de RAS-, VEGF-, VEGFR- of EGFR-route
• Geen gelijktijdige rifampicine of sint-janskruid

• Geen gelijktijdige therapeutische antistolling met vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine, heparines of heparinoïden)

  • Een lage dosis warfarine (1 mg oraal eenmaal daags) is toegestaan, mits de INR < 1,5 is
  • Lage dosis aspirine toegestaan
• Geen gelijktijdige nierdialyse