Sorafenib. ICORG 06-41, V4

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat esofagus- och/eller gastriskt adenokarcinom

  • Återfallen eller progredierad sjukdom efter tidigare platinabaserad kemoterapi och inte en lämplig kandidat för radikal terapi
• Minst 1 endimensionellt mätbar lesion bedömd med RECIST-kriterier

• Inga okontrollerade, symtomatiska hjärnmetastaser

  • Patienter med intrakraniell blödning till metastaser tillåts förutsatt att sjukdomen är välkontrollerad och inte genomgår akut steroidbehandling eller nedtrappning (kronisk steroidbehandling tillåts förutsatt att dosen är stabil i 1 månad före och efter screeningradiografiska studier)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-prestandastatus 0-2
• Förväntad livslängd ≥ 2 månader
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• ALAT/ASAT ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN för patienter med leverpåverkan)
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN (≤ 4 gånger ULN för patienter med benpåverkan)
• INR ≤ 1,5
• aPTT normalt
• Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod med barriär före och under studieterapi (män och kvinnor) och i 3 månader efter avslutad studieterapi (män)
• Planerar inte graviditet inom 6 månader efter avslutad studieterapi

• Ingen historia av hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

  • NYHA klass III-IV kongestiv hjärtsvikt
  • Aktiv kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt mer än 6 månader före studiestart tillåten)
  • Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
• Ingen okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg, trots optimal medicinsk behandling)
• Ingen känd HIV-infektion eller kronisk hepatit B eller C
• Inga aktiva, kliniskt allvarliga infektioner > CTCAE grad 2
• Inga trombotiska eller emboliska händelser (t.ex. cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna)
• Ingen lungblödning eller blödning > CTCAE grad 2 under de senaste 4 veckorna
• Inga andra blödningar eller blödningar > CTCAE grad 3 under de senaste 4 veckorna
• Inget allvarligt, icke-läkande sår, sår (förutom tumören) eller benfraktur
• Inga bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Inga aktuella tecken eller symtom på allvarlig progressiv eller okontrollerad lever-, hematologisk, njur-, endokrin-, lung- eller hjärtsjukdom
• Ingen känd eller misstänkt allergi mot sorafenib eller något medel som gavs under denna studie
• Ingen tidigare cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från esofago-gastrisk korsningscancer förutom cancer in situ i livmoderhalsen, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer [Ta och Tis] eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år före studieinträde
• Ingen samtidig cancer som skiljer sig i primärt område eller histologi från matstrupscancer
• Inget drogmissbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
• Inget tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller
• Inget malabsorptionstillstånd
• Ingen anfallssjukdom som kräver medicinering (t.ex. steroider eller antiepileptika)
• Inget familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
• Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 4 veckorna

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Minst 3 veckor sedan tidigare lokal strålbehandling

• Minst 3 veckor sedan tidigare biologiska svarsmodifierare (t.ex. G-CSF)

  • G-CSF och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer tillåtna vid behandling av akut toxicitet (t.ex. febril neutropeni) när det är kliniskt indicerat eller efter prövarens gottfinnande, men de får inte ersätta en nödvändig dosreduktion
  • Samtidigt kroniskt erytropoietin tillåtet förutsatt att ingen dosjustering görs inom 2 månader före studien eller under studien
• Minst 4 veckor sedan tidigare större operation eller öppen biopsi

• Minst 4 veckor sedan föregående och ingen samtidig strålbehandling

  • Föregående eller samtidig palliativ strålbehandling till symtomatiska sjukdomsställen tillåten (såvida inte stället som ska bestrålas är en av mållesionerna som används för svarsbedömning)
• Minst 4 veckor sedan tidigare och ingen samtidig anticancerkemoterapi, immunterapi eller hormonbehandling (förutom bisfosfonater)
• Minst 30 dagar sedan föregående och ingen samtidig läkemedelsbehandling
• Minst 5 veckor sedan tidigare och inga samtidiga mitomycin C eller nitrosoureas
• Minst 4 månader sedan tidigare autolog benmärgstransplantation eller stamcellsräddning
• Ingen historia av organallotransplantat
• Ingen tidigare licensierad eller undersökt tyrosinkinashämmare eller antiangiogent medel (t.ex. sunitinib eller bevacizumab)
• Inget tidigare sorafenibtosylat
• Ingen tidigare licensierad eller prövningsläkemedelsbehandling som är inriktad på RAS-, VEGF-, VEGFR- eller EGFR-vägen
• Ingen samtidig rifampin eller johannesört

• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering med vitamin K-antagonister (t.ex. warfarin, hepariner eller heparinoider)

  • Lågdos warfarin (1 mg genom munnen en gång om dagen) tillåts förutsatt att INR är < 1,5
  • Lågdos aspirin tillåtet
• Ingen samtidig njurdialys