Sorafenib. ICORG 06-41, V4

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak przełyku i/lub żołądka

  • Nawrót lub progresja choroby po wcześniejszej chemioterapii opartej na platynie i nie jest odpowiednim kandydatem do radykalnej terapii
• Co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana oceniana według kryteriów RECIST

• Brak niekontrolowanych, objawowych przerzutów do mózgu

  • Pacjenci z krwawieniem śródczaszkowym do przerzutów dopuszczeni pod warunkiem, że choroba jest dobrze kontrolowana i nie poddawani ostrej sterydoterapii ani zmniejszaniu dawki (przewlekła sterydoterapia dozwolona pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez 1 miesiąc przed i po przesiewowych badaniach radiologicznych)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥ 2 miesiące
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/l
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT/AspAT ≤ 2,5-krotności GGN (≤5-krotności GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
• Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotność GGN (≤ 4-krotność GGN u pacjentów z zajęciem kości)
• INR ≤ 1,5
• aPTT w normie
• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przed rozpoczęciem i w trakcie badanej terapii (mężczyźni i kobiety) oraz przez 3 miesiące po zakończeniu badanej terapii (mężczyźni)
• Brak planowania ciąży w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badanej terapii

• Brak historii chorób serca, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA
  • Czynna choroba wieńcowa (dozwolony zawał mięśnia sercowego na ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego)
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Brak aktywnych, klinicznie poważnych zakażeń > stopień 2 wg CTCAE
• Brak zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych (np. incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Brak krwotoku płucnego lub krwawienia > stopnia 2 CTCAE w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Żaden inny krwotok lub krwawienie > stopień 3 wg CTCAE w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak poważnej, niegojącej się rany, owrzodzenia (oprócz guza) lub złamania kości
• Brak dowodów lub historii skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Brak aktualnych oznak lub objawów ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby wątroby, hematologicznej, nerek, układu hormonalnego, płuc lub serca
• Brak znanej lub podejrzewanej alergii na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania
• Brak wcześniejszego nowotworu różniącego się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka połączenia przełykowo-żołądkowego, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta i Tis] lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego > 3 lata przed wpis na studia
• Brak współistniejącego raka różniącego się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka przełyku i żołądka
• Brak nadużywania substancji, warunków medycznych, psychologicznych lub społecznych, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
• Brak stanu, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
• Brak stanu złego wchłaniania
• Brak napadów padaczkowych wymagających leczenia (np. sterydów lub leków przeciwpadaczkowych)
• Brak warunków rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
• Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 4 tygodni

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii

• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego podania modyfikatorów odpowiedzi biologicznej (np. G-CSF)

  • G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu dozwolone w leczeniu ostrej toksyczności (np. gorączka neutropeniczna) w przypadku wskazań klinicznych lub według uznania badacza, jednak nie można ich zastąpić wymaganym zmniejszeniem dawki
  • Jednoczesna przewlekła erytropoetyna jest dozwolona pod warunkiem, że nie zostanie dokonana modyfikacja dawki w ciągu 2 miesięcy przed badaniem lub w trakcie badania
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji lub otwartej biopsji

• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej i braku równoczesnej radioterapii

  • Dozwolona wcześniejsza lub jednoczesna paliatywna radioterapia miejsc z objawami chorobowymi (chyba że miejscem napromieniowania jest jedna ze zmian docelowych wykorzystywanych do oceny odpowiedzi)
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej i braku równoczesnej chemioterapii przeciwnowotworowej, immunoterapii lub terapii hormonalnej (z wyjątkiem bisfosfonianów)
• Co najmniej 30 dni od wcześniejszej i braku równoczesnej eksperymentalnej terapii lekowej
• Co najmniej 5 tygodni od wcześniejszego i bez jednoczesnego stosowania mitomycyny C lub nitrozomoczników
• Co najmniej 4 miesiące od wcześniejszego autologicznego przeszczepu szpiku kostnego lub ratowania komórek macierzystych
• Brak historii alloprzeszczepu narządu
• Brak wcześniej zarejestrowanego lub badanego inhibitora kinazy tyrozynowej lub środka antyangiogennego (np. sunitynibu lub bewacyzumabu)
• Brak wcześniejszego stosowania tosylanu sorafenibu
• Brak wcześniejszej licencjonowanej lub eksperymentalnej terapii lekowej ukierunkowanej na szlak RAS, VEGF, VEGFR lub EGFR
• Brak równoczesnej ryfampicyny lub ziela dziurawca

• Brak jednoczesnego terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego z antagonistami witaminy K (np. warfaryną, heparyną lub heparynoidami)

  • Niska dawka warfaryny (1 mg doustnie raz dziennie) jest dozwolona pod warunkiem, że INR wynosi < 1,5
  • Dozwolona mała dawka aspiryny
• Brak jednoczesnej dializy nerek