Сорафениб. ИКОРГ 06-41, т.4

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома пищевода и/или желудка

  • Рецидив или прогрессирование заболевания после предшествующей химиотерапии на основе платины и не подходящий кандидат для радикальной терапии
• По крайней мере 1 одномерное измеримое поражение по критериям RECIST

• Отсутствие неконтролируемых симптоматических метастазов в головной мозг

  • Пациенты с внутричерепным кровотечением в метастазы допускаются при условии хорошего контроля заболевания и не подвергающихся острой стероидной терапии или постепенному снижению дозы (постоянная стероидная терапия разрешена при условии, что доза стабильна в течение 1 месяца до и после скрининговых рентгенологических исследований)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 2 месяцев
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ/АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН для пациентов с поражением печени)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 4 раза выше ВГН для пациентов с поражением костей)
• МНО ≤ 1,5
• АЧТВ в норме
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции до и во время исследуемой терапии (мужчины и женщины) и в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии (мужчины).
• Отсутствие планирования беременности в течение 6 месяцев после завершения исследуемой терапии

• Отсутствие в анамнезе сердечных заболеваний, включая любое из следующего:

  • Застойная сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA
  • Активная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до включения в исследование разрешен)
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое АД > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
• Отсутствие известной ВИЧ-инфекции или хронического гепатита В или С
• Нет активных, клинически серьезных инфекций > CTCAE степени 2
• Отсутствие тромботических или эмболических событий (например, нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев)
• Отсутствие легочного кровотечения или кровотечения > 2 степени по CTCAE в течение последних 4 недель
• Отсутствие других кровоизлияний или кровотечений > 3 степени по CTCAE в течение последних 4 недель
• Отсутствие серьезной незаживающей раны, язвы (кроме опухоли) или перелома кости
• Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии в анамнезе
• Отсутствие текущих признаков или симптомов тяжелого прогрессирующего или неконтролируемого заболевания печени, гематологических, почечных, эндокринных, легочных или сердечных заболеваний
• Отсутствие известной или подозреваемой аллергии на сорафениб или какой-либо другой агент, назначаемый в ходе этого исследования.
• Отсутствие рака в анамнезе, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака пищеводно-желудочного перехода, за исключением карциномы in situ шейки матки, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta и Tis] или любого рака, радикально пролеченного > 3 лет до вход в исследование
• Отсутствие сопутствующего рака, отличного по первичной локализации или гистологии от рака пищевода и желудка.
• Отсутствие злоупотребления психоактивными веществами, медицинских, психологических или социальных условий, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Нет состояний, нарушающих способность пациента проглатывать целые таблетки.
• Нет состояния мальабсорбции
• Отсутствие судорожного расстройства, требующего медикаментозного лечения (например, стероидов или противоэпилептических средств)
• Отсутствие семейных, социальных или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
• Отсутствие серьезных травм в течение последних 4 недель

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 3 недель после предшествующей местной лучевой терапии

• Не менее 3 недель после предшествующих модификаторов биологического ответа (например, G-CSF)

  • Г-КСФ и другие гемопоэтические факторы роста разрешены для лечения острой токсичности (например, фебрильной нейтропении) по клиническим показаниям или по усмотрению исследователя, однако они не могут быть заменены необходимым снижением дозы.
  • Разрешен одновременный хронический прием эритропоэтина при условии, что не будет проведена коррекция дозы в течение 2 месяцев до исследования или во время исследования.
• Не менее 4 недель после предшествующей серьезной операции или открытой биопсии

• По крайней мере, через 4 недели после предыдущей лучевой терапии и без сопутствующей лучевой терапии.

  • Разрешена предшествующая или одновременная паллиативная лучевая терапия на участки с симптомами заболевания (за исключением случаев, когда место, подлежащее облучению, является одним из целевых поражений, используемых для оценки ответа)
• По крайней мере, через 4 недели после предшествующей противоопухолевой химиотерапии, иммунотерапии или гормональной терапии (за исключением бисфосфонатов) и без нее.
• Не менее 30 дней с момента предшествующей и без одновременной исследуемой лекарственной терапии
• По крайней мере, через 5 недель после предыдущего и без одновременного применения митомицина С или нитрозомочевины.
• Не менее 4 месяцев после предшествующей аутологичной трансплантации костного мозга или спасения стволовых клеток
• Отсутствие в анамнезе аллотрансплантата органов
• Отсутствие ранее лицензированных или исследуемых ингибиторов тирозинкиназы или антиангиогенных средств (например, сунитиниб или бевацизумаб)
• Нет предварительного сорафениба тозилат
• Нет ранее лицензированного или экспериментального лекарственного лечения, направленного на пути RAS, VEGF, VEGFR или EGFR.
• Нет одновременного приема рифампина или зверобоя

• Отсутствие одновременной терапевтической антикоагулянтной терапии с антагонистами витамина К (например, варфарином, гепаринами или гепариноидами)

  • Низкие дозы варфарина (1 мг перорально один раз в день) разрешены при условии, что МНО < 1,5.
  • Разрешены низкие дозы аспирина
• Отсутствие одновременного почечного диализа