Sorafenib. ICORG 06-41, V4

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom jícnu a/nebo žaludku

  • Recidivující nebo progredující onemocnění po předchozí chemoterapii na bázi platiny a není vhodným kandidátem pro radikální léčbu
• Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze podle kritérií RECIST

• Žádné nekontrolované, symptomatické mozkové metastázy

  • Pacienti s intrakraniálním krvácením do metastáz povoleno za předpokladu, že onemocnění je dobře kontrolováno a nepodstupují akutní terapii steroidy nebo postupné snižování (chronická terapie steroidy je povolena za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu 1 měsíce před a po screeningových radiografických studiích)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 2 měsíce
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT/AST ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN u pacientů s postižením jater)
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN (≤ 4krát ULN u pacientů s postižením kostí)
• INR ≤ 1,5
• aPTT normální
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacienti musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce před a během studijní terapie (muži a ženy) a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní terapie (muži)
• Neplánovat těhotenství do 6 měsíců po ukončení studijní terapie

• Žádná anamnéza srdečního onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III-IV
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie povolen)
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny)
• Žádná nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg, i přes optimální léčbu)
• Žádná známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C
• Žádné aktivní, klinicky závažné infekce > CTCAE stupeň 2
• Žádné trombotické nebo embolické příhody (např. cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců)
• Žádné plicní krvácení nebo krvácivá příhoda > CTCAE stupeň 2 během posledních 4 týdnů
• Žádné jiné krvácení nebo krvácivá příhoda > CTCAE stupeň 3 během posledních 4 týdnů
• Žádná vážná nehojící se rána, vřed (kromě nádoru) nebo zlomenina kosti
• Žádný důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Žádné současné známky nebo příznaky závažného progresivního nebo nekontrolovaného jaterního, hematologického, renálního, endokrinního, plicního nebo srdečního onemocnění
• Žádná známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie
• Žádná předchozí rakovina, která by se primární lokalizací nebo histologicky odlišovala od rakoviny jícnu a žaludku, s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku, léčeného bazocelulárního karcinomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta a Tis] nebo jakékoli rakoviny kurativního léčení > 3 roky před studijní vstup
• Žádná souběžná rakovina, která je odlišná v primárním místě nebo histologii od rakoviny jícnu a žaludku
• Žádné zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které by mohly narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Žádný stav, který by zhoršoval schopnost pacienta spolknout celé pilulky
• Žádný malabsorpční stav
• Žádná záchvatová porucha vyžadující léky (např. steroidy nebo antiepileptika)
• Žádné rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
• Žádné významné traumatické zranění během posledních 4 týdnů

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 3 týdny od předchozí lokální radioterapie

• Alespoň 3 týdny od předchozích modifikátorů biologické odpovědi (např. G-CSF)

  • G-CSF a další hematopoetické růstové faktory povolené při zvládání akutní toxicity (např. febrilní neutropenie), pokud je to klinicky indikováno nebo podle uvážení zkoušejícího, nemohou však nahradit požadované snížení dávky
  • Souběžný chronický erytropoetin povolen za předpokladu, že během 2 měsíců před studií nebo během studie nebude provedena žádná úprava dávky
• Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace nebo otevřené biopsie

• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a žádná souběžná radioterapie

  • Povolena předchozí nebo souběžná paliativní radioterapie na symptomatická místa onemocnění (pokud není místo, které má být ozařováno, jednou z cílových lézí používaných pro hodnocení odpovědi)
• Nejméně 4 týdny od předchozí a žádné souběžné protinádorové chemoterapie, imunoterapie nebo hormonální terapie (kromě bisfosfonátů)
• Nejméně 30 dní od předchozí a žádné souběžné zkoumané lékové terapie
• Nejméně 5 týdnů od předchozího a žádného souběžného mitomycinu C nebo nitrosomočovin
• Alespoň 4 měsíce od předchozí autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrany kmenových buněk
• Žádná anamnéza orgánového aloštěpu
• Žádný dříve licencovaný nebo testovaný inhibitor tyrosinkinázy nebo antiangiogenní činidlo (např. sunitinib nebo bevacizumab)
• Žádný předchozí tosylát sorafenibu
• Žádná předchozí licencovaná nebo testovaná medikamentózní léčba, která se zaměřuje na dráhu RAS, VEGF, VEGFR nebo EGFR
• Žádný souběžný rifampin nebo třezalka tečkovaná

• Žádná současná terapeutická antikoagulace s antagonisty vitaminu K (např. warfarin, hepariny nebo heparinoidy)

  • Nízká dávka warfarinu (1 mg perorálně jednou denně) povolena za předpokladu, že INR je < 1,5
  • Povoleny nízké dávky aspirinu
• Žádná souběžná renální dialýza