Sorafenib. ICORG 06-41, V4

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet esophageal og/eller gastrisk adenocarcinom

  • Tilbagefaldende eller fremskreden sygdom efter tidligere platinbaseret kemoterapi og ikke en egnet kandidat til radikal terapi
• Mindst 1 endimensionelt målbar læsion vurderet ved RECIST-kriterier

• Ingen ukontrollerede, symptomatiske hjernemetastaser

  • Patienter med intrakraniel blødning til metastaser tilladt, forudsat at sygdommen er velkontrolleret og ikke gennemgår akut steroidbehandling eller nedtrapning (kronisk steroidbehandling tilladt, forudsat at dosis er stabil i 1 måned før og efter radiografiske screeningsundersøgelser)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid ≥ 2 måneder
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALAT/AST ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN for patienter med leverpåvirkning)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN (≤ 4 gange ULN for patienter med knoglepåvirkning)
• INR ≤ 1,5
• aPTT normal
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv barrieremetode prævention før og under undersøgelsesterapi (mænd og kvinder) og i 3 måneder efter afslutning af undersøgelsesterapi (mænd)
• Planlægger ikke graviditet inden for 6 måneder efter afsluttet studieterapi

• Ingen historie med hjertesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
  • Aktiv koronararteriesygdom (myokardieinfarkt mere end 6 måneder før studiestart tilladt)
  • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
• Ingen ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 90 mm Hg, trods optimal medicinsk behandling)
• Ingen kendt HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C
• Ingen aktive, klinisk alvorlige infektioner > CTCAE grad 2
• Ingen trombotiske eller emboliske hændelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder)
• Ingen lungeblødning eller blødningshændelse > CTCAE grad 2 inden for de seneste 4 uger
• Ingen anden blødning eller blødningshændelse > CTCAE grad 3 inden for de seneste 4 uger
• Ingen alvorlige, ikke-helende sår, sår (bortset fra tumoren) eller knoglebrud
• Ingen tegn på eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Ingen aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrolleret hepatisk, hæmatologisk, nyre-, endokrin-, lunge- eller hjertesygdom
• Ingen kendt eller formodet allergi over for sorafenib eller andre midler givet i løbet af dette forsøg
• Ingen tidligere cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra esophago-gastrisk overgangskræft, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen, behandlet basalcellekarcinom, overfladiske blæretumorer [Ta og Tis], eller enhver cancer behandlet kurativt > 3 år før studieadgang
• Ingen samtidig kræft, der er forskellig i primært sted eller histologi fra spiserørs-mavekræft
• Intet stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Ingen tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
• Ingen malabsorptionstilstand
• Ingen anfaldssygdom, der kræver medicin (f.eks. steroider eller antiepileptika)
• Ingen familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 4 uger

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 3 uger siden tidligere lokal strålebehandling

• Mindst 3 uger siden tidligere biologiske responsmodifikatorer (f.eks. G-CSF)

  • G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer tilladt i håndteringen af ​​akut toksicitet (f.eks. febril neutropeni), når det er klinisk indiceret eller efter investigators skøn, men de må ikke erstatte en påkrævet dosisreduktion
  • Samtidig kronisk erythropoietin tilladt, forudsat at der ikke er foretaget dosisjustering inden for 2 måneder før undersøgelsen eller under undersøgelsen
• Mindst 4 uger siden forudgående større operation eller åben biopsi

• Mindst 4 uger siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling

  • Forudgående eller samtidig palliativ strålebehandling til symptomatiske sygdomssteder tilladt (medmindre stedet, der skal bestråles, er en af ​​de mållæsioner, der bruges til responsvurdering)
• Mindst 4 uger siden tidligere og ingen samtidig anticancer kemoterapi, immunterapi eller hormonbehandling (undtagen bisfosfonater)
• Mindst 30 dage siden tidligere og ingen samtidig forsøgsbehandling
• Mindst 5 uger siden tidligere og ingen samtidig mitomycin C eller nitrosoureas
• Mindst 4 måneder siden tidligere autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning
• Ingen historie med organallotransplantation
• Ingen tidligere licenseret eller undersøgelsesmæssig tyrosinkinasehæmmer eller antiangiogent middel (f.eks. sunitinib eller bevacizumab)
• Ingen tidligere sorafenib-tosylat
• Ingen tidligere licenseret eller forsøgsmedicinsk behandling, der er rettet mod RAS-, VEGF-, VEGFR- eller EGFR-vejen
• Ingen samtidig rifampin eller perikon

• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering med vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin, hepariner eller heparinoider)

  • Lavdosis warfarin (1 mg gennem munden én gang dagligt) tilladt, forudsat at INR er < 1,5
  • Lavdosis aspirin tilladt
• Ingen samtidig nyredialyse