Sorafenib. ICORG 06-41, V4

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Speiseröhre und/oder des Magens

  • Rückfall oder Fortschreiten der Erkrankung nach vorheriger platinbasierter Chemotherapie und kein geeigneter Kandidat für eine radikale Therapie
• Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien

• Keine unkontrollierten, symptomatischen Hirnmetastasen

  • Patienten mit intrakranieller Blutung in Metastasen sind zugelassen, sofern die Krankheit gut unter Kontrolle ist und sich keiner akuten Steroidtherapie oder Ausschleichtherapie unterzieht (eine chronische Steroidtherapie ist zulässig, sofern die Dosis vor und nach radiologischer Screening-Untersuchung einen Monat lang stabil ist).

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 2 Monate
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT/AST ≤ 2,5-faches ULN (≤ 5-faches ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-faches ULN (≤ 4-faches ULN bei Patienten mit Knochenbeteiligung)
• INR ≤ 1,5
• aPTT normal
• Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen vor und während der Studientherapie (Männer und Frauen) sowie für 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie (Männer) eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.
• Keine Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Studientherapie geplant

• Keine Vorgeschichte von Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III-IV
  • Aktive koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studienbeginn zulässig)
  • Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig)
• Keine unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, trotz optimaler medizinischer Behandlung)
• Keine bekannte HIV-Infektion oder chronische Hepatitis B oder C
• Keine aktiven, klinisch schwerwiegenden Infektionen > CTCAE-Grad 2
• Keine thrombotischen oder embolischen Ereignisse (z. B. zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate)
• Keine Lungenblutung oder Blutungsereignis > CTCAE-Grad 2 innerhalb der letzten 4 Wochen
• Kein anderes Blutungs- oder Blutungsereignis > CTCAE-Grad 3 innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür (außer dem Tumor) oder Knochenbruch
• Keine Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Keine aktuellen Anzeichen oder Symptome einer schweren fortschreitenden oder unkontrollierten Leber-, hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen oder kardialen Erkrankung
• Keine bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen der im Verlauf dieser Studie verabreichten Wirkstoffe
• Kein früherer Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie vom Krebs des Ösophago-Magen-Übergangs unterscheidet, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren [Ta und Tis] oder Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde Studieneinstieg
• Kein gleichzeitiger Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie von Speiseröhren- und Magenkrebs unterscheidet
• Kein Drogenmissbrauch, keine medizinischen, psychologischen oder sozialen Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten
• Kein Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
• Kein Malabsorptionszustand
• Keine Anfallserkrankung, die Medikamente erfordert (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
• Keine familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern könnten
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 4 Wochen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen lokalen Strahlentherapie

• Mindestens 3 Wochen seit vorherigen Modifikatoren der biologischen Reaktion (z. B. G-CSF)

  • G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren sind bei der Behandlung akuter Toxizität (z. B. febrile Neutropenie) zulässig, wenn dies klinisch indiziert ist oder im Ermessen des Prüfers liegt, sie dürfen jedoch nicht als Ersatz für eine erforderliche Dosisreduktion dienen
  • Gleichzeitige chronische Erythropoetin-Therapie ist zulässig, sofern innerhalb von 2 Monaten vor der Studie oder während der Studie keine Dosisanpassung vorgenommen wird
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen größeren Operation oder offenen Biopsie

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitige Strahlentherapie

  • Vorherige oder gleichzeitige palliative Strahlentherapie an symptomatischen Krankheitsstellen zulässig (es sei denn, die zu bestrahlende Stelle ist eine der Zielläsionen, die zur Beurteilung des Ansprechens herangezogen werden)
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Hormontherapie gegen Krebs (außer Bisphosphonate)
• Mindestens 30 Tage seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen medikamentösen Prüftherapie
• Mindestens 5 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitige Gabe von Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffen
• Mindestens 4 Monate seit der vorherigen autologen Knochenmarktransplantation oder Stammzellrettung
• Keine Organtransplantation in der Vorgeschichte
• Kein zuvor zugelassener oder in der Prüfung befindlicher Tyrosinkinaseinhibitor oder antiangiogener Wirkstoff (z. B. Sunitinib oder Bevacizumab)
• Kein vorheriges Sorafenib-Tosylat
• Keine zuvor zugelassene oder in der Erprobung befindliche medikamentöse Behandlung, die auf den RAS-, VEGF-, VEGFR- oder EGFR-Signalweg abzielt
• Kein gleichzeitiges Rifampin oder Johanniskraut

• Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin, Heparine oder Heparinoide)

  • Niedrig dosiertes Warfarin (1 mg oral einmal täglich) ist zulässig, sofern der INR < 1,5 beträgt
  • Niedrig dosiertes Aspirin erlaubt
• Keine gleichzeitige Nierendialyse