Sorafénib. ICORG 06-41, V4

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome œsophagien et/ou gastrique confirmé histologiquement

  • Maladie en rechute ou en progression après une chimiothérapie antérieure à base de platine et non un candidat approprié pour un traitement radical
• Au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable selon les critères RECIST

• Pas de métastases cérébrales symptomatiques incontrôlées

  • Les patients présentant une hémorragie intracrânienne dans les métastases sont autorisés à condition que la maladie soit bien contrôlée et ne subisse pas de traitement stéroïdien aigu ou de diminution progressive (traitement stéroïdien chronique autorisé à condition que la dose soit stable pendant 1 mois avant et après les études radiographiques de dépistage)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie ≥ 2 mois
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT/AST ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 4 fois la LSN pour les patients présentant une atteinte osseuse)
• RIN ≤ 1,5
• TCA normal
• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patients fertiles doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace avant et pendant le traitement de l'étude (hommes et femmes) et pendant 3 mois après la fin du traitement de l'étude (hommes)
• Ne pas planifier de grossesse dans les 6 mois suivant la fin du traitement à l'étude

• Aucun antécédent de maladie cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV
  • Maladie coronarienne active (infarctus du myocarde plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude autorisée)
  • Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
• Pas d'HTA non contrôlée (TA systolique > 150 mm Hg ou TA diastolique > 90 mm Hg, malgré une prise en charge médicale optimale)
• Aucune infection à VIH connue ou hépatite chronique B ou C
• Aucune infection active cliniquement grave > CTCAE grade 2
• Aucun événement thrombotique ou embolique (par exemple, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois)
• Pas d'hémorragie pulmonaire ou d'événement hémorragique > grade CTCAE 2 au cours des 4 dernières semaines
• Aucune autre hémorragie ou événement hémorragique > grade CTCAE 3 au cours des 4 dernières semaines
• Pas de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère (en dehors de la tumeur) ou de fracture osseuse
• Aucun signe ou antécédent de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Aucun signe ou symptôme actuel de maladie hépatique, hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire ou cardiaque grave, progressive ou incontrôlée
• Aucune allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai
• Aucun cancer antérieur distinct par le site primitif ou l'histologie du cancer de la jonction œsogastrique, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles de la vessie [Ta et Tis] ou de tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant entrée d'étude
• Aucun cancer concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer œsogastrique
• Aucune toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Aucune condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
• Pas de condition de malabsorption
• Aucun trouble convulsif nécessitant des médicaments (par exemple, des stéroïdes ou des antiépileptiques)
• Aucune condition familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
• Aucune blessure traumatique significative au cours des 4 dernières semaines

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 3 semaines depuis la radiothérapie locale précédente

• Au moins 3 semaines depuis les modificateurs de la réponse biologique antérieurs (par exemple, G-CSF)

  • G-CSF et autres facteurs de croissance hématopoïétiques autorisés dans la prise en charge de la toxicité aiguë (par exemple, neutropénie fébrile) lorsqu'ils sont cliniquement indiqués ou à la discrétion de l'investigateur, mais ils ne peuvent pas être substitués à une réduction de dose requise
  • L'érythropoïétine chronique concomitante est autorisée à condition qu'aucun ajustement de dose ne soit entrepris dans les 2 mois précédant l'étude ou pendant l'étude
• Au moins 4 semaines depuis une chirurgie majeure ou une biopsie ouverte antérieure

• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie antérieure et aucune radiothérapie concomitante

  • Radiothérapie palliative préalable ou simultanée sur les sites symptomatiques de la maladie autorisée (sauf si le site à irradier est l'une des lésions cibles utilisées pour l'évaluation de la réponse)
• Au moins 4 semaines depuis la précédente et aucune chimiothérapie anticancéreuse, immunothérapie ou hormonothérapie concomitante (à l'exception des bisphosphonates)
• Au moins 30 jours depuis le traitement médicamenteux antérieur et aucun traitement médicamenteux expérimental concomitant
• Au moins 5 semaines depuis la précédente et pas de mitomycine C ou de nitrosourées concomitantes
• Au moins 4 mois depuis une greffe de moelle osseuse autologue ou un sauvetage de cellules souches
• Aucun antécédent d'allogreffe d'organe
• Aucun inhibiteur de la tyrosine kinase ou agent anti-angiogénique (par exemple, sunitinib ou bevacizumab) autorisé ou expérimental
• Aucun tosylate de sorafénib antérieur
• Aucun traitement médicamenteux antérieur autorisé ou expérimental ciblant la voie RAS, VEGF, VEGFR ou EGFR
• Pas de rifampicine ou de millepertuis en même temps

• Aucune anticoagulation thérapeutique concomitante avec des antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine, héparines ou héparinoïdes)

  • Warfarine à faible dose (1 mg par voie orale 1 fois/jour) autorisée à condition que l'INR soit < 1,5
  • Aspirine à faible dose autorisée
• Pas de dialyse rénale simultanée