Sorafenib. ICORG 06-41, V4

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma esofageo e/o gastrico confermato istologicamente

  • Malattia recidivante o in progressione dopo una precedente chemioterapia a base di platino e non un candidato idoneo per la terapia radicale
• Almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile secondo i criteri RECIST

• Nessuna metastasi cerebrale incontrollata e sintomatica

  • Pazienti con emorragia intracranica in metastasi consentiti a condizione che la malattia sia ben controllata e non sottoposti a terapia steroidea acuta o riduzione graduale (terapia steroidea cronica consentita a condizione che la dose sia stabile per 1 mese prima e dopo gli studi radiografici di screening)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 2 mesi
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT/AST ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN per pazienti con interessamento epatico)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN (≤ 4 volte ULN per pazienti con interessamento osseo)
• EUR ≤ 1,5
• aPTT normale
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace prima e durante la terapia in studio (uomini e donne) e per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio (uomini)
• - Non pianificare una gravidanza entro 6 mesi dal completamento della terapia in studio

• Nessuna storia di malattia cardiaca, incluso uno dei seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV
  • Malattia coronarica attiva (consentito infarto del miocardio più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
  • Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
• Nessuna ipertensione incontrollata (pressione sistolica > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg, nonostante una gestione medica ottimale)
• Nessuna infezione da HIV nota o epatite cronica B o C
• Nessuna infezione attiva, clinicamente grave > grado 2 CTCAE
• Nessun evento trombotico o embolico (ad esempio, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi)
• Nessun evento di emorragia polmonare o sanguinamento > grado 2 CTCAE nelle ultime 4 settimane
• Nessun altro evento di emorragia o sanguinamento > grado 3 CTCAE nelle ultime 4 settimane
• Nessuna ferita grave, non cicatrizzante, ulcera (a parte il tumore) o frattura ossea
• Nessuna evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Nessun segno o sintomo attuale di malattia epatica, ematologica, renale, endocrina, polmonare o cardiaca grave progressiva o incontrollata
• Nessuna allergia nota o sospetta al sorafenib o ad altri agenti somministrati nel corso di questo studio
• Nessun tumore precedente che sia distinto nella sede primitiva o istologica dal carcinoma della giunzione esofago-gastrica ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma basocellulare trattato, dei tumori superficiali della vescica [Ta e Tis] o di qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima ingresso studio
• Nessun cancro concomitante distinto nella sede primaria o nell'istologia dal cancro esofago-gastrico
• Nessun abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possano interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Nessuna condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Nessuna condizione di malassorbimento
• Nessun disturbo convulsivo che richieda farmaci (ad esempio, steroidi o antiepilettici)
• Nessuna condizione familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia locale

• Almeno 3 settimane da precedenti modificatori della risposta biologica (ad es. G-CSF)

  • G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici consentiti nella gestione della tossicità acuta (ad esempio, neutropenia febbrile) quando clinicamente indicato o a discrezione dello sperimentatore, tuttavia non possono essere sostituiti per una riduzione della dose richiesta
  • Eritropoietina cronica concomitante consentita a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 2 mesi prima dello studio o durante lo studio
• Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante o biopsia aperta

• Almeno 4 settimane dalla precedente e nessuna radioterapia concomitante

  • È consentita la radioterapia palliativa precedente o concomitante ai siti della malattia sintomatica (a meno che il sito da irradiare non sia una delle lesioni target utilizzate per la valutazione della risposta)
• Almeno 4 settimane dalla precedente e nessuna concomitante chemioterapia antitumorale, immunoterapia o terapia ormonale (ad eccezione dei bifosfonati)
• - Almeno 30 giorni dalla precedente e nessuna terapia farmacologica sperimentale concomitante
• Almeno 5 settimane dalla precedente e nessuna concomitante mitomicina C o nitrosourea
• Almeno 4 mesi dal precedente trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali
• Nessuna storia di allotrapianto d'organo
• Nessun precedente inibitore della tirosin-chinasi autorizzato o sperimentale o agente antiangiogenico (ad esempio, sunitinib o bevacizumab)
• Nessun precedente sorafenib tosilato
• Nessun precedente trattamento farmacologico autorizzato o sperimentale mirato al percorso RAS, VEGF, VEGFR o EGFR
• Nessuna concomitante rifampicina o erba di San Giovanni

• Nessuna terapia anticoagulante concomitante con antagonisti della vitamina K (ad es. warfarin, eparine o eparinoidi)

  • Warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale 1 volta/die) consentito a condizione che l'INR sia < 1,5
  • Consentita l'aspirina a basso dosaggio
• Nessuna dialisi renale concomitante