Sorafenib. ICORG 06-41, V4

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet spiserørs- og/eller gastrisk adenokarsinom

  • Tilbakefallende eller progredierende sykdom etter tidligere platinabasert kjemoterapi og ikke en egnet kandidat for radikal terapi
• Minst 1 endimensjonalt målbar lesjon vurdert av RECIST-kriterier

• Ingen ukontrollerte, symptomatiske hjernemetastaser

  • Pasienter med intrakraniell blødning til metastaser tillatt forutsatt at sykdommen er godt kontrollert og ikke gjennomgår akutt steroidbehandling eller nedtrapping (kronisk steroidbehandling tillatt forutsatt at dosen er stabil i 1 måned før og etter radiografiske screeningsstudier)

PASIENT EGENSKAPER:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder ≥ 2 måneder
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALAT/AST ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN for pasienter med leverpåvirkning)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 4 ganger ULN for pasienter med beinpåvirkning)
• INR ≤ 1,5
• aPTT normal
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv barrieremetodeprevensjon før og under studieterapi (menn og kvinner) og i 3 måneder etter avsluttet studieterapi (menn)
• Planlegger ikke graviditet innen 6 måneder etter avsluttet studieterapi

• Ingen historie med hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

  • NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvikt
  • Aktiv koronararteriesykdom (hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart tillatt)
  • Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
• Ingen ukontrollert hypertensjon (systolisk BP > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 90 mm Hg, til tross for optimal medisinsk behandling)
• Ingen kjent HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C
• Ingen aktive, klinisk alvorlige infeksjoner > CTCAE grad 2
• Ingen trombotiske eller emboliske hendelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene)
• Ingen lungeblødning eller blødningshendelse > CTCAE grad 2 i løpet av de siste 4 ukene
• Ingen annen blødning eller blødningshendelse > CTCAE grad 3 i løpet av de siste 4 ukene
• Ingen alvorlige, ikke-helende sår, sår (bortsett fra svulsten) eller beinbrudd
• Ingen bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Ingen aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrollert hepatisk, hematologisk, nyre-, endokrin-, lunge- eller hjertesykdom
• Ingen kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien
• Ingen tidligere kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreft i spiserøret-gastrisk junction bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster [Ta og Tis], eller kreft behandlet kurativt > 3 år før studieinngang
• Ingen samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra spiserør-gastrisk kreft
• Ingen rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Ingen tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller
• Ingen malabsorpsjonstilstand
• Ingen anfallslidelse som krever medisinering (f.eks. steroider eller antiepileptika)
• Ingen familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Ingen betydelig traumatisk skade de siste 4 ukene

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Minst 3 uker siden tidligere lokal strålebehandling

• Minst 3 uker siden tidligere biologiske responsmodifikatorer (f.eks. G-CSF)

  • G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer tillatt i håndteringen av akutt toksisitet (f.eks. febril nøytropeni) når det er klinisk indisert eller etter utforskerens skjønn, men de kan ikke erstatte en nødvendig dosereduksjon
  • Samtidig kronisk erytropoietin tillatt forutsatt at ingen dosejustering er foretatt innen 2 måneder før studien eller under studien
• Minst 4 uker siden tidligere større operasjon eller åpen biopsi

• Minst 4 uker siden forrige og ingen samtidig strålebehandling

  • Tidligere eller samtidig palliativ strålebehandling til symptomatiske sykdomssteder tillatt (med mindre stedet som skal bestråles er en av mållesjonene som brukes for responsvurdering)
• Minst 4 uker siden tidligere og ingen samtidig kreftkjemoterapi, immunterapi eller hormonbehandling (unntatt bisfosfonater)
• Minst 30 dager siden forrige og ingen samtidig undersøkelsesbehandling
• Minst 5 uker siden tidligere og ingen samtidig mitomycin C eller nitrosourea
• Minst 4 måneder siden tidligere autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning
• Ingen historie med organallotransplantasjon
• Ingen tidligere lisensiert eller undersøkende tyrosinkinasehemmer eller antiangiogene middel (f.eks. sunitinib eller bevacizumab)
• Ingen tidligere sorafenibtosylat
• Ingen tidligere lisensiert eller utprøvende medikamentbehandling som er rettet mot RAS-, VEGF-, VEGFR- eller EGFR-veien
• Ingen samtidig rifampin eller johannesurt

• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulasjon med vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin, hepariner eller heparinoider)

  • Lavdose warfarin (1 mg gjennom munnen én gang daglig) tillatt forutsatt at INR er < 1,5
  • Lavdose aspirin tillatt
• Ingen samtidig nyredialyse