Sorafenib. ICORG 06-41, V4

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma esofágico y/o gástrico confirmado histológicamente

  • Enfermedad recidivante o avanzada después de quimioterapia previa basada en platino y no es un candidato adecuado para la terapia radical
• Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente según la evaluación de los criterios RECIST

• Sin metástasis cerebrales sintomáticas no controladas

  • Se permite a los pacientes con hemorragia intracraneal en las metástasis siempre que la enfermedad esté bien controlada y no se sometan a una terapia aguda con esteroides o a una reducción gradual (se permite la terapia crónica con esteroides siempre que la dosis sea estable durante 1 mes antes y después de los estudios radiográficos de detección)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 2 meses
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT/AST ≤ 2,5 veces ULN (≤ 5 veces ULN para pacientes con compromiso hepático)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 4 veces el LSN para pacientes con afectación ósea)
• RIN ≤ 1,5
• TTPa normal
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos antes y durante la terapia del estudio (hombres y mujeres) y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio (hombres)
• No planear un embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio

• Sin antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA
  • Enfermedad de las arterias coronarias activa (infarto de miocardio más de 6 meses antes de que se permita el ingreso al estudio)
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
• Sin hipertensión no controlada (PA sistólica > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg, a pesar de manejo médico óptimo)
• Sin infección por VIH conocida o hepatitis crónica B o C
• Sin infecciones activas clínicamente graves > CTCAE grado 2
• Sin eventos trombóticos o embólicos (por ejemplo, accidente cerebrovascular incluyendo ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses)
• Sin hemorragia pulmonar o evento hemorrágico > grado CTCAE 2 en las últimas 4 semanas
• Ningún otro evento de hemorragia o sangrado > CTCAE grado 3 en las últimas 4 semanas
• Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera (aparte del tumor) o fractura ósea
• Sin evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Sin signos o síntomas actuales de enfermedad hepática, hematológica, renal, endocrina, pulmonar o cardíaca grave progresiva o no controlada
• Ninguna alergia conocida o sospechada al sorafenib o cualquier agente administrado en el curso de este ensayo
• Ningún cáncer previo que sea distinto en el sitio primario o histológico del cáncer de la unión esófago-gástrica, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células basales tratado, tumores superficiales de vejiga [Ta y Tis], o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes de ingreso al estudio
• Ningún cáncer concurrente que sea distinto en sitio primario o histología del cáncer esófago-gástrico
• Sin abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Ninguna condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras.
• Sin condiciones de malabsorción
• Ningún trastorno convulsivo que requiera medicación (p. ej., esteroides o antiepilépticos)
• Ninguna condición familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
• Sin lesiones traumáticas significativas en las últimas 4 semanas

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 3 semanas desde la radioterapia local previa

• Al menos 3 semanas desde modificadores de la respuesta biológica anteriores (p. ej., G-CSF)

  • G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos permitidos en el tratamiento de la toxicidad aguda (p. ej., neutropenia febril) cuando estén clínicamente indicados o a discreción del investigador, sin embargo, no pueden sustituirse por una reducción de dosis requerida
  • Se permite la eritropoyetina crónica concurrente siempre que no se realice ningún ajuste de dosis en los 2 meses anteriores al estudio o durante el estudio
• Al menos 4 semanas desde una cirugía mayor anterior o una biopsia abierta

• Al menos 4 semanas desde la radioterapia anterior y sin concurrente

  • Se permite la radioterapia paliativa previa o concurrente en los sitios de la enfermedad sintomática (a menos que el sitio que se va a irradiar sea una de las lesiones diana utilizadas para la evaluación de la respuesta)
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia, inmunoterapia o terapia hormonal anticancerosas previas y no concurrentes (excepto bisfosfonatos)
• Al menos 30 días desde la terapia farmacológica en investigación anterior y no concurrente
• Al menos 5 semanas desde el anterior y sin mitomicina C o nitrosoureas concurrentes
• Al menos 4 meses desde el trasplante autólogo de médula ósea anterior o el rescate de células madre
• Sin antecedentes de aloinjerto de órganos
• Ningún inhibidor de la tirosina quinasa o agente antiangiogénico (p. ej., sunitinib o bevacizumab) con licencia previa o en fase de investigación
• Sin tosilato de sorafenib previo
• Ningún tratamiento farmacológico previo con licencia o en investigación que se dirija a la vía RAS, VEGF, VEGFR o EGFR
• Sin rifampicina o hierba de San Juan concurrentes

• Sin anticoagulación terapéutica concurrente con antagonistas de la vitamina K (p. ej., warfarina, heparinas o heparinoides)

  • Se permite warfarina en dosis bajas (1 mg por vía oral una vez al día) siempre que el INR sea < 1,5
  • Se permite la aspirina en dosis bajas
• Sin diálisis renal concurrente