Sorafenibe. ICORG 06-41, V4

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma esofágico e/ou gástrico confirmado histologicamente

  • Doença recidivante ou progressiva após quimioterapia anterior à base de platina e não é um candidato adequado para terapia radical
• Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional conforme avaliada pelos critérios RECIST

• Sem metástases cerebrais sintomáticas e descontroladas

  • Pacientes com sangramento intracraniano em metástases permitidos desde que a doença esteja bem controlada e não submetidos a terapia aguda com esteroides ou diminuição (terapia crônica com esteroides permitida desde que a dose seja estável por 1 mês antes e após estudos radiográficos de triagem)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 2 meses
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• ALT/AST ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN (≤ 4 vezes o LSN para pacientes com envolvimento ósseo)
• RNI ≤ 1,5
• TTPa normal
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar método contraceptivo de barreira eficaz antes e durante a terapia do estudo (homens e mulheres) e por 3 meses após a conclusão da terapia do estudo (homens)
• Não planejar a gravidez dentro de 6 meses após a conclusão da terapia do estudo

• Sem história de doença cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA
  • Doença arterial coronariana ativa (infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo permitido)
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
• Sem hipertensão não controlada (PA sistólica > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg, apesar do tratamento médico ideal)
• Nenhuma infecção conhecida por HIV ou hepatite crônica B ou C
• Sem infecções ativas, clinicamente graves > CTCAE grau 2
• Sem eventos trombóticos ou embólicos (por exemplo, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses)
• Sem hemorragia pulmonar ou evento hemorrágico > CTCAE grau 2 nas últimas 4 semanas
• Nenhuma outra hemorragia ou evento hemorrágico > CTCAE grau 3 nas últimas 4 semanas
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera (além do tumor) ou fratura óssea
• Sem evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Sem sinais ou sintomas atuais de doença hepática, hematológica, renal, endócrina, pulmonar ou cardíaca grave progressiva ou descontrolada
• Nenhuma alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo
• Nenhum câncer anterior que seja distinto no local primário ou na histologia do câncer da junção esôfago-gástrica, exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga [Ta e Tis] ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes de entrada de estudo
• Nenhum câncer concomitante que seja distinto no local primário ou na histologia do câncer esôfago-gástrico
• Nenhum abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Nenhuma condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Nenhuma condição de má absorção
• Nenhum distúrbio convulsivo que requeira medicação (por exemplo, esteróides ou antiepilépticos)
• Nenhuma condição familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia local anterior

• Pelo menos 3 semanas desde modificadores de resposta biológica anteriores (por exemplo, G-CSF)

  • G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos permitidos no manejo da toxicidade aguda (por exemplo, neutropenia febril) quando clinicamente indicado ou a critério do investigador, no entanto, eles não podem ser substituídos por uma redução de dose necessária
  • Eritropoetina crônica concomitante permitida desde que nenhum ajuste de dose seja realizado dentro de 2 meses antes do estudo ou durante o estudo
• Pelo menos 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta

• Pelo menos 4 semanas desde antes e sem radioterapia concomitante

  • Radioterapia paliativa prévia ou concomitante para locais de doença sintomática permitida (a menos que o local a ser irradiado seja uma das lesões-alvo usadas para avaliação de resposta)
• Pelo menos 4 semanas desde antes e sem quimioterapia anticancerígena, imunoterapia ou terapia hormonal concomitante (exceto bisfosfonatos)
• Pelo menos 30 dias desde antes e sem terapia medicamentosa experimental concomitante
• Pelo menos 5 semanas desde antes e sem mitomicina C ou nitrosouréias concomitantes
• Pelo menos 4 meses desde transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco
• Sem história de aloenxerto de órgão
• Nenhum inibidor de tirosina quinase ou agente antiangiogênico previamente licenciado ou em investigação (por exemplo, sunitinibe ou bevacizumabe)
• Sem tosilato de sorafenibe anterior
• Nenhum tratamento medicamentoso previamente licenciado ou experimental que tenha como alvo a via RAS, VEGF, VEGFR ou EGFR
• Sem rifampicina ou erva de São João concomitante

• Sem anticoagulação terapêutica concomitante com antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina, heparinas ou heparinóides)

  • Varfarina em baixa dose (1 mg por via oral uma vez ao dia) permitida desde que o INR seja < 1,5
  • Aspirina em baixa dose permitida
• Sem diálise renal concomitante