Pilotti/Ph I:n turvallisuus ja teho ODSH:n proteiinia menettävässä enteropatiassa, joka on toissijainen yhden kammion palliatiivisen leikkauksen jälkeen
"Avoin pilottitutkimus, jossa arvioitiin 2-0, 3-0 desulfatoidun hepariinin IV Admin terapeuttisen vaikutuksen turvallisuutta ja todisteita, yhden kammion palliatiiviseen kirurgiaan liittyvän proteiinia menettävän enteropatian (PLE) pahenemisen hoito"
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Proteiinia menettävä enteropatia (PLE) on vakava ja joskus kuolemaan johtava tila, joka kehittyy noin 10 %:lla lapsista, joille on tehty Fontan-toimenpiteenä tunnetun yhden kammion palliatiivisen leikkauksen. PLE:n kehittymismekanismeja ei täysin ymmärretä, mutta äskettäin on ehdotettu mekanismia, joka on yhdenmukainen heparaanisulfaattiproteoglykaanien spesifisen häviämisen kanssa suoliston epiteelisolujen basolateraalisesta pinnasta, mikä johtaa seerumiproteiinin, mukaan lukien albumiinin ja immunoglobuliinien, häviämiseen maha-suolikanavaan. proteiinia menettävä enteropatia. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että hepariinin antamisesta voi olla kliinistä hyötyä lapsille, joilla on PLE, mutta hoidon seurauksena verenvuotoriski on tärkeä huolenaihe ja rajoittaa yleisesti sen antamista. ODSH (2-0, 3-0 desulfatoitu hepariini) on modifioitu hepariini, joka säilyttää hepariinin anti-inflammatoriset ominaisuudet minimaalisella antikoagulaatiovaikutuksella tai ei ollenkaan. ODSH:ta on tutkittu PLE:n jyrsijämallissa, ja se on osoittanut PLE:n paranemisen tässä mallissa johtuen heparaanisulfaatin ja Syndecan 1:n palautumisesta ja kapillaariendoteelin solumatriisin stabiloitumisesta.
Tähän avoimeen kliiniseen tutkimukseen otetaan mukaan 9 koehenkilöä, joilla on annoksen nosto (3 annosta) tutkimussuunnitelma. Kolmea potilasta hoidetaan pienemmällä ODSH-annoksella, minkä jälkeen ad hoc -turvallisuuskomitea arvioi turvallisuustiedot antaakseen suosituksen seuraavaan suurempaan ODSH-annokseen siirtymisestä, kunnes tarvittaessa kolme annoskohorttia on suoritettu. Plasman albumiini ja ulosteen alfa 1 -antitrypsiini, jotka ovat molemmat biologisia markkereita proteiinin häviämiselle suolen luumenin kautta tässä tilassa, ovat ensisijaisia muuttujia, jotka arvioidaan todisteena terapeuttisesta vaikutuksesta sekä PLE-oireiden paranemisesta. ODSH:n vaikutus siihen liittyvään ripuliin, vatsakipuun ja perifeeriseen turvotukseen tai vesivatsaan arvioidaan käyttämällä visuaalisia/kategorisia asteikkoja, jotta potilaat voivat arvioida oireita ja tutkijan suorittamaa kliinistä arviointia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 20027-6016
- Children's Hospital Los Angeles ( Gastroenterology & Nutrition)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Department of Cardiology, Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-5204
- Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57104-4707
- Sanford Children's ( Sanford Research / USD)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 6 vuotta vanha.
- Yhden kammion palliatiivisen leikkauksen historia.
Odotettu neljän tai useamman päivän sairaalahoidon tarve tutkijan arvion mukaan PLE:n pahenemisen hoitoon.
Kliinisesti merkittävä PLE määritellään kliinisesti merkittäviksi oireiksi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ripuli, vatsakipu, perifeerinen turvotus ja/tai askites), JA lisääntynyt alfa 1-antitrypsiini (FA1AT; > 200 mg/dl) TAI hypoalbuminemia < 3 gr/dl; jotka vaativat ylimääräisiä albumiiniinfuusioita.
- Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) eivät yli 1,25 kertaa iän ULN.
- Verihiutaleiden määrä > 80 000 per mm3, hemoglobiini > 9,5 g/dl.
- Aikuinen tutkittava tai alaikäinen tutkittava/laillinen huoltaja on valmis antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan opintomenettelyjä.
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole raskaana, ei imetä eikä suunnittele raskautta tutkimuksen aikana ja käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on synnynnäinen tai hankittu hematologinen sairaus tai hyytymishäiriö.
- Onko hänellä muuntyyppinen PLE, joka ei liity yhden kammion palliatiiviseen leikkaukseen, esim. henkilöt, joilla on synnynnäisiä glykaation vikoja tai Crohnin tauti; synnynnäinen trypsinogeenin tai enterokinaasin puutos;
- Hänellä on kliininen tarve profylaktiselle tai terapeuttiselle hoidolle suun kautta tai parenteraalisesti annettavilla antikoagulanttilääkkeillä 72 tunnin sisällä ODSH-hoidon aloittamisesta tai tutkimuksen aikana. [Antitromboottisten aineiden, kuten asetyylisalisyylihapon käyttö sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn tai klopidogreelin (tai vastaavien lääkeluokan aineiden) käyttö on sallittua].
- hänellä on dokumentoitu maksan vajaatoiminta tai seerumin ALAT tai ASAT yli 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kokonaisbilirubiini yli 1,5 normaalin ylärajaa;
- hänellä on kliinisesti merkittävä proteinuria tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka perustuu kreatiniinipuhdistumaan < 30 ml/min laskettuna plasman kreatiniinista (Liite B) Cockcroft-Gault-kaavalla aikuisille tai millä tahansa suositelluista kaavoista 6–18-vuotiaille henkilöille;
- Hänellä on aktiivinen maha-suolikanavan haavauma tai merkkejä maha-suolikanavan tai virtsateiden verenvuodosta tai muusta verenvuodon lähteestä 60 päivän sisällä seulontakäynnistä.
- HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C; ja
- Suuri leikkaus, aivohalvaus tai sydäninfarkti viimeisen 60 päivän aikana seulonnasta. Koehenkilöt, joille on äskettäin tehty pieni leikkaus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ODSH 0,125 mg/kg/h
Ensimmäinen 3 henkilön kohortti, jolle annettiin pienin annos ODSH:ta.
|
ODSH 1000 mg:n injektiopullot, jotka sisältävät 20 cc normaalia suolaliuosta (50 mg/ml), jotka valmistetaan 96 tunnin IV-infuusiota varten normaalilla suolaliuoksella koehenkilön painon ja tutkimuskohortin 1 määrittämän annoksen 0,125 mg/kg/h perusteella.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ODSH 0,250 mg/kg/h
Toinen 3 henkilön kohortti, joka saa keskimääräisen ODSH-annoksen
|
ODSH 1000 mg:n injektiopullot, jotka sisältävät 20 cc normaalia suolaliuosta (50 mg/ml), jotka valmistetaan 96 tunnin IV-infuusiota varten normaalilla suolaliuoksella koehenkilön painon ja tutkimuskohortin 2 määrittämän annoksen 0,250 mg/kg/h perusteella.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ODSH 0,375 mg/kg/h
Kolmas ja viimeinen kohortti, joka sai suuren ODSH-annoksen.
|
ODSH 1000 mg:n injektiopullot, jotka sisältävät 20 cc normaalia suolaliuosta (50 mg/ml), jotka valmistetaan 96 tunnin IV-infuusiota varten normaalilla suolaliuoksella koehenkilön painon ja tutkimuskohortin 3 määrittämän annoksen 0,375 mg/kg/h perusteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PLE-oireiden ja merkkien kliininen paraneminen.
Aikaikkuna: Päivä 4 96 tunnin jatkuvan ODSH-infuusion jälkeen
|
PLE:n merkkien ja oireiden kliininen paraneminen, kuten ripuli, vatsakipu, perifeerinen turvotus ja askites.
Koehenkilöt ja tutkijat käyttävät visuaalisia/kategorisia asteikkoja ripulin/vatsakipujen voimakkuuden sekä The Global Impression of Improvementin arvioimiseen.
Tutkija arvioi perifeerisen turvotuksen ja askitesin.
|
Päivä 4 96 tunnin jatkuvan ODSH-infuusion jälkeen
|
|
Ulosteen alfa 1 -antitrypsiini (FA1AT)
Aikaikkuna: Päivä 4 96 tunnin ODSH IV jatkuvan infuusion jälkeen
|
Ulosteen alfa 1 -antitrypsiinitason lasku 4. päivänä verrattuna lähtötasoon.
|
Päivä 4 96 tunnin ODSH IV jatkuvan infuusion jälkeen
|
|
Seerumin albumiinitasot.
Aikaikkuna: Päivä 4 96 tunnin jatkuvan IV ODSH-infuusion jälkeen
|
Seerumin albumiinitasot 4. päivänä verrattuna lähtötasoon.
Seerumin albumiinitasoa 3 mg/dl tai enemmän tai vähintään 25 % nousua lähtötasosta päivänä 4 tai lisäalbumiini-infuusioiden tarpeen vähenemistä pidetään kliinisesti merkittävänä.
|
Päivä 4 96 tunnin jatkuvan IV ODSH-infuusion jälkeen
|
|
ODSH:n turvallisuus
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
aPTT ODSH:n hyytymisvaikutuksen mittana mitataan joka päivä.
Jos aPTT-arvo on vähintään 8 sekuntia korkeampi kuin aPTT:n normaaliarvon yläraja tutkimuskohdassa, ODSH-infuusionopeutta lasketaan protokollan suositusten mukaisesti.
Tutkija seuraa tarkasti hyytymis- ja verenvuotohäiriöitä.
Myös maksaentsyymejä seurataan tutkimuksen aikana.
|
Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK: plasman ODSH-tasot vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Päivä 3 (ODSH IV jatkuvan infuusion 3. päivän aikana)
|
Arvioi ODSH:n plasmatasot vakaassa tilassa
|
Päivä 3 (ODSH IV jatkuvan infuusion 3. päivän aikana)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Russell, MD, Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PGX-ODSH-2009-PLE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .