Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pilotażowy/dr I Bezpieczeństwo i skuteczność ODSH w enteropatii z utratą białka wtórnej do chirurgii paliatywnej pojedynczej komory

1 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Chimerix

„Otwarte badanie pilotażowe oceniające bezpieczeństwo i dowody na działanie terapeutyczne dożylnego podania 2-0, 3-0 odsiarczonej heparyny w leczeniu zaostrzenia enteropatii z utratą białka (PLE) związanej z operacją paliatywną pojedynczej komory”

Enteropatia z utratą białka (PLE) jest poważnym schorzeniem, które może rozwinąć się u dzieci i dorosłych z wrodzonymi wadami serca, w przypadku których przeprowadzono paliatywną procedurę znaną jako „procedura Fontana”. Utrata białek surowicy w przewodzie pokarmowym, która jest związana z PLE, może powodować poważne objawy i zagrażające życiu powikłania. Szereg badań klinicznych sugeruje, że podawanie heparyny może przynieść korzyści kliniczne dzieciom z PLE, jednak ryzyko krwawienia związane z podawaniem heparyny jest istotnym problemem i często ogranicza jej podawanie. ODSH to odsiarczona heparyna o minimalnych właściwościach przeciwzakrzepowych, która w badaniach przedklinicznych wydaje się potencjalnie zastępować heparynę i znacznie zmniejszać ryzyko krwawienia. To otwarte badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i dowodów na działanie terapeutyczne podawania ODSH w postaci 4-dniowej ciągłej infuzji dożylnej u pacjentów z zaostrzeniem PLE.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Enteropatia z utratą białka (PLE) to poważna, a czasami śmiertelna choroba, która rozwija się u około 10% dzieci, które przeszły paliatywną operację pojedynczej komory, znaną jako procedura Fontana. Mechanizmy, dzięki którym rozwija się PLE, nie są w pełni poznane, jednak ostatnio zaproponowano mechanizm zgodny ze specyficzną utratą proteoglikanów siarczanu heparanu z podstawno-bocznej powierzchni komórek nabłonka jelitowego, co powoduje utratę białka surowicy, w tym albuminy i immunoglobulin, do przewodu pokarmowego przewodu, który jest związany z enteropatią z utratą białka. Szereg badań klinicznych sugerowało, że podawanie heparyny może przynosić korzyści kliniczne dzieciom z PLE, jednak ryzyko krwawienia w wyniku leczenia jest istotnym problemem i często ogranicza jej podawanie. ODSH (heparyna odsiarczona 2-0, 3-0) to zmodyfikowana heparyna, która zachowuje właściwości przeciwzapalne heparyny przy minimalnym działaniu przeciwzakrzepowym lub bez działania przeciwzakrzepowego. ODSH badano w modelu PLE gryzoni i wykazano poprawę PLE w tym modelu dzięki przywróceniu siarczanu heparanu i Syndekanu 1 ze stabilizacją macierzy komórkowej śródbłonka naczyń włosowatych.

Do tego otwartego badania klinicznego zostanie włączonych 9 pacjentów z planem badania ze zwiększaniem dawki (3 dawki). Trzech pacjentów będzie leczonych niższą dawką ODSH, a następnie komisja ad hoc ds. bezpieczeństwa oceni informacje dotyczące bezpieczeństwa, aby wydać zalecenie dotyczące przejścia do następnej wyższej dawki ODSH, aż do, jeśli to właściwe, skompletowania kohort 3-dawkowych. Albumina osocza i alfa 1 antytrypsyna w kale, które są biologicznymi markerami utraty białka przez światło jelita w tym stanie, są podstawowymi zmiennymi, które zostaną ocenione jako dowód działania terapeutycznego wraz z poprawą objawów przedmiotowych i podmiotowych PLE. Wpływ ODSH na towarzyszącą biegunkę, ból brzucha i obrzęki obwodowe lub wodobrzusze będzie oceniany przy użyciu skal wizualnych/kategorycznych dla pacjentów w celu oceny objawów i oceny klinicznej przez badacza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 20027-6016
        • Children's Hospital Los Angeles ( Gastroenterology & Nutrition)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Department of Cardiology, Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-5204
        • Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104-4707
        • Sanford Children's ( Sanford Research / USD)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta ≥ 6 lat.
  2. Historia chirurgii paliatywnej pojedynczej komory.

  3. Przewidywana potrzeba czterech lub więcej dni hospitalizacji, w ocenie badacza, w celu leczenia zaostrzenia PLE.

    Klinicznie istotne PLE definiuje się jako obecność klinicznie istotnych objawów (w tym między innymi biegunki, bólu brzucha, obrzęków obwodowych i/lub wodobrzusza) ORAZ zwiększonego stężenia alfa 1-antytrypsyny w kale (FA1AT; > 200 mg/dl) LUB hipoalbuminemia < 3 gr/dl; wymagających dodatkowych wlewów albumin.

  4. Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) nie większy niż 1,25 GGN dla wieku.
  5. Liczba płytek > 80 000 na mm3, hemoglobina > 9,5 g/dl.
  6. Osoba dorosła lub osoba niepełnoletnia/opiekun prawny jest gotowa wyrazić świadomą zgodę i przestrzegać procedur badania.
  7. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie jest w ciąży, nie karmi piersią i nie planuje zajść w ciążę podczas badania i będzie stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma wrodzoną lub nabytą chorobę hematologiczną lub zaburzenie krzepnięcia.
  2. Ma inny typ PLE niezwiązany z operacją paliatywną pojedynczej komory, np. osobników z wrodzonymi defektami glikacji lub z chorobą Leśniowskiego-Crohna; wrodzony niedobór trypsynogenu lub enterokinazy;
  3. Ma kliniczną potrzebę leczenia profilaktycznego lub terapeutycznego doustnymi lub pozajelitowymi lekami przeciwzakrzepowymi w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia ODSH lub w trakcie badania. [Dozwolone jest stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak kwas acetylosalicylowy w profilaktyce sercowo-naczyniowej lub klopidogrel (lub leki podobnej klasy).
  4. Ma udokumentowaną niewydolność wątroby lub aktywność AlAT lub AspAT w surowicy przekraczającą 1,5-krotność górnej granicy normy lub stężenie bilirubiny całkowitej przekraczające 1,5-krotność górnej granicy normy;
  5. Ma klinicznie istotny białkomocz lub ciężką niewydolność nerek na podstawie klirensu kreatyniny < 30 ml/min obliczonego na podstawie kreatyniny w osoczu (Załącznik B) za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta dla dorosłych lub dowolnego z zalecanych wzorów dla osób w wieku od 6 do 18 lat;
  6. Ma czynną chorobę wrzodową przewodu pokarmowego lub objawy krwawienia z przewodu pokarmowego lub dróg moczowych lub jakiekolwiek inne źródło krwawienia w ciągu 60 dni od wizyty przesiewowej.
  7. Historia HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C; oraz
  8. Poważna operacja, udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 60 dni od badania przesiewowego. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy niedawno przeszli niewielką operację.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ODSH przy 0,125 mg/kg/h
Pierwsza kohorta 3 pacjentów, którym podano najniższą dawkę ODSH.
Lek: ODSH przy 0,125 mg/kg/h
Fiolki ODSH 1000 mg zawierające 20 cm3 soli fizjologicznej (50 mg/ml) do przygotowania do 96-godzinnej infuzji dożylnej soli fizjologicznej w oparciu o wagę pacjenta i dawkę przypisaną przez Kohortę Badającą 1 wynoszącą 0,125 mg/kg/h.
Inne nazwy:
  • Kohorta 1
Eksperymentalny: ODSH przy 0,250 mg/kg/h
Druga kohorta 3 osób otrzymująca średnią dawkę ODSH
Lek: ODSH przy 0,250 mg/kg/h
Fiolki ODSH 1000 mg zawierające 20 cm3 soli fizjologicznej (50 mg/ml) do przygotowania do 96-godzinnej infuzji dożylnej soli fizjologicznej w oparciu o masę ciała pacjenta i dawkę przypisaną przez grupę badawczą 2 wynoszącą 0,250 mg/kg/h.
Inne nazwy:
  • Kohorta 2
Eksperymentalny: ODSH przy 0,375 mg/kg/godz
Trzecia i ostatnia kohorta osobników, która otrzymała wysoką dawkę ODSH.
Lek: ODSH przy 0,375 mg/kg/godz
Fiolki ODSH 1000 mg zawierające 20 cm3 soli fizjologicznej (50 mg/ml) do przygotowania do 96-godzinnej infuzji dożylnej soli fizjologicznej w oparciu o masę ciała pacjenta i dawkę przypisaną przez kohortę badania 3 wynoszącą 0,375 mg/kg/h.
Inne nazwy:
  • Kohorta 3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kliniczna poprawa objawów i oznak PLE.
Ramy czasowe: Dzień 4 po 96 godzinach ciągłej infuzji IV ODSH
Kliniczna poprawa objawów przedmiotowych i podmiotowych PLE, takich jak biegunka, ból brzucha, obrzęki obwodowe i wodobrzusze. Badani i badacze wykorzystają skale wizualne/kategoryczne do oceny nasilenia biegunki/bólu brzucha, jak również Ogólnego wrażenia poprawy. Badacz oceni obrzęk obwodowy i wodobrzusze.
Dzień 4 po 96 godzinach ciągłej infuzji IV ODSH
Antytrypsyna alfa 1 w kale (FA1AT)
Ramy czasowe: Dzień 4 po 96 godzinach ciągłej infuzji ODSH IV
Spadek poziomu antytrypsyny alfa 1 w kale w dniu 4 w porównaniu z wartością wyjściową.
Dzień 4 po 96 godzinach ciągłej infuzji ODSH IV
Poziomy albumin w surowicy.
Ramy czasowe: Dzień 4 po 96 godzinach ciągłej infuzji IV ODSH
Stężenia albumin w surowicy w dniu 4 w porównaniu z wartością wyjściową. Stężenie albumin w surowicy o co najmniej 3 mg/dl lub wzrost o co najmniej 25% w stosunku do wartości początkowej w dniu 4 lub zmniejszenie zapotrzebowania na dodatkowe infuzje albumin zostaną uznane za klinicznie istotne.
Dzień 4 po 96 godzinach ciągłej infuzji IV ODSH
Bezpieczeństwo ODSH
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 3 i 4
APTT jako miara efektu krzepnięcia z ODSH będzie mierzona codziennie. Jeśli wartość aPTT jest o 8 lub więcej sekund wyższa niż górna granica normalnej wartości aPTT dla miejsca badania, wówczas szybkość infuzji ODSH zostanie zmniejszona zgodnie z zaleceniami protokołu. Zaburzenia krzepnięcia i krwawienia będą ściśle monitorowane przez badacza. Enzymy wątrobowe będą również monitorowane podczas badania.
Dzień 1, 2, 3 i 4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PK: poziomy ODSH w osoczu krwi w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Dzień 3 (podczas 3. dnia ciągłej infuzji ODSH IV)
Ocenić poziomy ODSH w osoczu w stanie stacjonarnym
Dzień 3 (podczas 3. dnia ciągłej infuzji ODSH IV)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chimerix

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Russell, MD, Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PGX-ODSH-2009-PLE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Enteropatia z utratą białka

  • LMU Klinikum
    Seventh Framework Programme; NBIA Alliance
    Rekrutacyjny
    Międzynarodowy rejestr NBIA TIRCON (TIRCON)
    Neurodegeneracja z akumulacją żelaza w mózgu (NBIA) | Neurodegeneracja związana z kinazą pantotenianową (PKAN) | Aceruloplazminemia | Beta-Propeller Protein-Associated Neurodegeneration (BPAN) | Neurodegeneracja związana z białkami błony mitochondrialnej (MPAN) | Neurodegeneracja związana z hydroksylazą... i inne warunki
    Kanada, Czechy, Niemcy, Włochy, Holandia, Polska, Serbia, Hiszpania
  • Children's National Research Institute
    Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... i inni współpracownicy
    Rejestracja na zaproszenie
    Potrzeby opieki paliatywnej dzieci z rzadkimi chorobami i ich rodzinami (FACE-Rare)
    Wrodzona przepuklina przeponowa | Ciężka hemofilia A | Syndrom Noonana | Zespół krótkiego jelita | Zespół trisomii 13 | Zespół Cockayne'a | Syndrom CHARGE'a | Beta-Propeller Protein-Associated Neurodegeneration | Wczesna dziecięca encefalopatia padaczkowa | Niedobór syntetazy asparaginy | Zespół FOXG1 | Zespół KBG | Arthrogryposis... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na ODSH przy 0,125 mg/kg/h

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj