Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Pilota/Ph I Sicurezza ed efficacia dell'ODSH nell'enteropatia con perdita di proteine ​​secondaria alla chirurgia palliativa del ventricolo singolo

1 dicembre 2021 aggiornato da: Chimerix

"Uno studio pilota in aperto che valuta la sicurezza e l'evidenza dell'effetto terapeutico della somministrazione endovenosa di eparina desolfatata 2-0, 3-0, trattamento dell'esacerbazione dell'enteropatia con perdita di proteine ​​(PLE) associata alla chirurgia palliativa del ventricolo singolo"

L'enteropatia con perdita di proteine ​​(PLE) è una grave condizione medica che può svilupparsi in bambini e adulti con cardiopatia congenita per la quale è stata eseguita una procedura palliativa nota come "procedura di Fontan". La perdita di proteine ​​sieriche nel tratto gastrointestinale associata a PLE può causare sintomi gravi e complicanze potenzialmente letali. Numerosi studi clinici hanno suggerito che la somministrazione di eparina può avere benefici clinici nei bambini con PLE, tuttavia il rischio di sanguinamento associato alla somministrazione di eparina è un problema importante e comunemente ne limita la somministrazione. L'ODSH è un'eparina desolfatata con proprietà anticoagulanti minime ma che, negli studi preclinici, sembra avere il potenziale per sostituire l'eparina e ridurre notevolmente il rischio di sanguinamento. Questo studio in aperto ha lo scopo di valutare la sicurezza e l'evidenza dell'effetto terapeutico della somministrazione di ODSH come infusione endovenosa continua di 4 giorni in pazienti con esacerbazione del loro PLE.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'enteropatia con perdita di proteine ​​(PLE) è una condizione grave e talvolta fatale che si sviluppa in circa il 10% dei bambini sottoposti a chirurgia palliativa del ventricolo singolo nota come procedura di Fontan. I meccanismi con cui si sviluppa il PLE non sono completamente compresi, tuttavia è stato proposto un meccanismo recente coerente con la specifica perdita di proteoglicani eparan solfato dalla superficie basolaterale delle cellule epiteliali intestinali con conseguente perdita di proteine ​​sieriche tra cui albumina e immunoglobuline nel tratto gastrointestinale tratto che è associato con l'enteropatia proteino-disperdente. Numerosi studi clinici hanno suggerito che la somministrazione di eparina può avere benefici clinici nei bambini con PLE, tuttavia il rischio di sanguinamento come conseguenza del trattamento è una preoccupazione importante e comunemente ne limita la somministrazione. L'ODSH (eparina desolfatata 2-0, 3-0) è un'eparina modificata che conserva le proprietà antinfiammatorie dell'eparina con effetti anticoagulanti minimi o nulli. ODSH è stato studiato nel modello roditore di PLE e ha mostrato un miglioramento di PLE in questo modello a causa del ripristino di eparan solfato e Syndecan 1 con stabilizzazione della matrice cellulare dell'endotelio capillare.

Questo studio clinico in aperto arruolerà 9 soggetti con un disegno di studio di aumento della dose (3 dosi). Tre soggetti saranno trattati con la dose più bassa di ODSH, quindi un comitato per la sicurezza ad hoc valuterà le informazioni sulla sicurezza per formulare una raccomandazione in merito all'avanzamento alla successiva dose più alta di ODSH fino a quando, se appropriato, le 3 coorti di dose non saranno state completate. L'albumina plasmatica e l'antitripsina alfa 1 fecale, entrambi marker biologici della perdita proteica attraverso il lume intestinale in questa condizione, sono le variabili primarie che saranno valutate come prova di un effetto terapeutico insieme al miglioramento dei segni e dei sintomi della PLE. L'effetto dell'ODSH sulla diarrea associata, il dolore addominale e l'edema periferico o l'ascite saranno valutati utilizzando scale visive/categoriche per consentire ai pazienti di valutare i sintomi e la valutazione clinica da parte dello sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 20027-6016
        • Children's Hospital Los Angeles ( Gastroenterology & Nutrition)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Department of Cardiology, Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5204
        • Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104-4707
        • Sanford Children's ( Sanford Research / USD)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

6 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina ≥ 6 anni.
  2. Storia di chirurgia palliativa del ventricolo singolo.

  3. Necessità prevista di quattro o più giorni di ricovero, a giudizio dello sperimentatore, per il trattamento della riacutizzazione della PLE.

    Il PLE clinicamente significativo è definito come la presenza di sintomi clinicamente significativi (inclusi, ma non limitati a, diarrea, dolore addominale, edema periferico e/o ascite), E aumento dell'alfa 1-antitripsina fecale (FA1AT; > 200 mg/dl) OPPURE ipoalbuminemia < 3 gr/dL; che richiedono infusioni supplementari di albumina.

  4. Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) non superiori a 1,25 volte l'ULN per l'età.
  5. Conta piastrinica > 80.000 per mm3, emoglobina > 9,5 g/dL.
  6. Il soggetto maggiorenne o il soggetto minorenne/tutore legale è disponibile a fornire il consenso informato e a rispettare le procedure dello studio.
  7. Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è incinta, non sta allattando e non sta pianificando una gravidanza durante lo studio e utilizzerà un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Ha una malattia ematologica congenita o acquisita o un disturbo della coagulazione.
  2. Ha un altro tipo di PLE non associato alla chirurgia palliativa del ventricolo singolo, ad es. soggetti con difetti congeniti della glicazione o con malattia di Crohn; carenza congenita di tripsinogeno o di enterochinasi;
  3. - Ha bisogno clinico di trattamento profilattico o terapeutico con farmaci anticoagulanti orali o parenterali entro 72 ore dall'inizio del trattamento con ODSH o durante lo studio. [È consentito l'uso di agenti antitrombotici come l'acido acetilsalicilico per la profilassi cardiovascolare o il clopidogrel (o agenti della classe di farmaci simili)].
  4. Ha documentato insufficienza epatica o un siero ALT o AST superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma o bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma;
  5. Presenta proteinuria clinicamente significativa o grave insufficienza renale sulla base di una clearance della creatinina < 30 mL/min calcolata dalla creatinina plasmatica (Appendice B) con la formula di Cockcroft-Gault per adulti o con una qualsiasi delle formule raccomandate per soggetti di età compresa tra 6 e 18 anni;
  6. Ha un'ulcera gastrointestinale attiva o evidenza di sanguinamento gastrointestinale o sanguinamento del tratto urinario o qualsiasi altra fonte di sanguinamento entro 60 giorni dalla visita di screening.
  7. Storia di HIV, epatite B o epatite C; e
  8. Chirurgia maggiore, ictus o infarto del miocardio negli ultimi 60 giorni dallo screening. Possono essere arruolati nello studio soggetti con interventi chirurgici minori recenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ODSH a 0,125 mg/kg/ora
Prima coorte di 3 soggetti a cui è stata somministrata la dose più bassa di ODSH.
Droga: ODSH a 0,125 mg/kg/ora
Fiale di ODSH da 1000 mg contenenti 20 cc di soluzione fisiologica normale (50 mg/ml) da preparare per infusione endovenosa di 96 ore con soluzione fisiologica normale in base al peso del soggetto e alla dose assegnata dalla coorte di studio 1 di 0,125 mg/kg/h.
Altri nomi:
  • Coorte 1
Sperimentale: ODSH a 0,250 mg/kg/ora
Seconda coorte di 3 soggetti a ricevere la dose media di ODSH
Droga: ODSH a 0,250 mg/kg/ora
Fiale di ODSH da 1000 mg contenenti 20 cc di soluzione fisiologica normale (50 mg/ml) da preparare per infusione endovenosa di 96 ore con soluzione fisiologica normale in base al peso del soggetto e alla dose assegnata dalla coorte di studio 2 di 0,250 mg/kg/h.
Altri nomi:
  • Coorte 2
Sperimentale: ODSH a 0,375 mg/kg/ora
Terza e ultima coorte di soggetti a ricevere l'alta dose di ODSH.
Droga: ODSH a 0,375 mg/kg/ora
Fiale di ODSH da 1000 mg contenenti 20 cc di soluzione fisiologica normale (50 mg/ml) da preparare per infusione endovenosa di 96 ore con soluzione fisiologica normale in base al peso del soggetto e alla dose assegnata dalla coorte di studio 3 di 0,375 mg/kg/h.
Altri nomi:
  • Coorte 3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento clinico dei sintomi e dei segni della PLE.
Lasso di tempo: Giorno 4 dopo 96 ore di infusione continua EV di ODSH
Miglioramento clinico di segni e sintomi di PLE come diarrea, dolore addominale, edema periferico e ascite. Le scale visive/categoriche saranno utilizzate dai soggetti dello studio e dai ricercatori per valutare l'intensità della diarrea/dolore addominale e l'impressione globale del miglioramento. L'investigatore valuterà l'edema periferico e l'ascite.
Giorno 4 dopo 96 ore di infusione continua EV di ODSH
Alfa 1 antitripsina fecale (FA1AT)
Lasso di tempo: Giorno 4 dopo 96 ore di infusione continua di ODSH IV
Diminuzione del livello di antitripsina alfa 1 fecale al giorno 4 rispetto al basale.
Giorno 4 dopo 96 ore di infusione continua di ODSH IV
Livelli di albumina sierica.
Lasso di tempo: Giorno 4 dopo 96 ore di infusione endovenosa continua di ODSH
Livelli di albumina sierica al giorno 4 rispetto al basale. Un livello di albumina sierica di 3 o più mg/dL o almeno un aumento del 25% rispetto al basale al giorno 4 o la riduzione della necessità di ulteriori infusioni di albumina saranno considerati clinicamente significativi.
Giorno 4 dopo 96 ore di infusione endovenosa continua di ODSH
Sicurezza dell'ODSH
Lasso di tempo: Giorno 1, 2, 3 e 4
aPTT come misura dell'effetto della coagulazione da ODSH sarà misurato ogni giorno. Se il valore aPTT è di 8 o più secondi superiore al limite superiore del valore normale di aPTT per il sito dello studio, la velocità di infusione di ODSH verrà ridotta come raccomandato nel protocollo. Le anomalie della coagulazione e del sanguinamento saranno monitorate attentamente dallo sperimentatore. Durante lo studio verranno monitorati anche gli enzimi epatici.
Giorno 1, 2, 3 e 4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PK: livelli ematici plasmatici di ODSH allo stato stazionario
Lasso di tempo: Giorno 3 (durante il giorno 3 dell'infusione continua di ODSH IV)
Valutare i livelli plasmatici di ODSH allo stato stazionario
Giorno 3 (durante il giorno 3 dell'infusione continua di ODSH IV)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chimerix

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Russell, MD, Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2010

Primo Inserito (Stima)

13 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PGX-ODSH-2009-PLE

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Enteropatia con perdita di proteine

Prove cliniche su ODSH a 0,125 mg/kg/ora

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mexico

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi