Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilot/Ph I Sikkerhet og effekt av ODSH ved proteintapende enteropati Sekundært til enkeltventrikkel palliativ kirurgi

1. desember 2021 oppdatert av: Chimerix

"En åpen pilotstudie som evaluerer sikkerhet og bevis på terapeutisk effekt av IV-admin av 2-0, 3-0 desulfatert heparin, behandling av forverring av proteintapende enteropati (PLE) assosiert med palliativ enkeltventrikkelkirurgi"

Protein Losing Enteropathy (PLE) er en alvorlig medisinsk tilstand som kan utvikle seg hos barn og voksne med medfødt hjertesykdom, for hvilke en palliativ prosedyre kjent som "Fontan-prosedyren" er utført. Tap av serumproteiner i mage-tarmkanalen som er assosiert med PLE kan forårsake alvorlige symptomer og livstruende komplikasjoner. En rekke kliniske studier har antydet at heparinadministrasjon kan ha klinisk fordel hos barn med PLE, men risikoen for blødning forbundet med administrering av heparin er en viktig bekymring og begrenser vanligvis administreringen. ODSH er et desulfatert heparin med minimale antikoagulasjonsegenskaper, men som i prekliniske studier ser ut til å ha potensiale til å erstatte heparin og redusere risikoen for blødning i stor grad. Denne åpne studien skal vurdere sikkerheten og bevis på terapeutisk effekt av administrering av ODSH som en 4-dagers kontinuerlig intravenøs infusjon hos pasienter med en forverring av PLE.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Protein Losing Enteropathy (PLE) er en alvorlig og noen ganger dødelig tilstand som utvikler seg hos omtrent 10 % av barna som har gjennomgått den palliative enkeltventrikkelkirurgien kjent som Fontan-prosedyren. Mekanismene som PLE utvikler seg er ikke fullt ut forstått, men en nyere mekanisme har blitt foreslått i samsvar med det spesifikke tapet av heparansulfatproteoglykaner fra den basolaterale overflaten av tarmepitelcellene, noe som resulterer i tap av serumprotein inkludert albumin og immunglobuliner i mage-tarmkanalen. kanal som er assosiert med proteintapende enteropati. En rekke kliniske studier har antydet at heparinadministrasjon kan ha klinisk fordel hos barn med PLE, men risikoen for blødning som følge av behandling er en viktig bekymring og begrenser vanligvis administreringen. ODSH (2-0, 3-0 desulfatert heparin) er et modifisert heparin som bevarer de antiinflammatoriske egenskapene til heparin med minimal eller ingen antikoagulasjonseffekt. ODSH har blitt studert i gnagermodellen av PLE og har vist forbedring av PLE i denne modellen på grunn av restaurering av heparansulfat og Syndecan 1 med stabilisering av cellematrisen til kapillærendotelet.

Denne åpne kliniske studien vil inkludere 9 forsøkspersoner med en doseeskalering (3 doser) studiedesign. Tre forsøkspersoner vil bli behandlet med den lavere dosen av ODSH, deretter vil en ad hoc sikkerhetskomité vurdere sikkerhetsinformasjonen for å komme med en anbefaling om å gå videre til neste høyere dose av ODSH inntil, hvis det er hensiktsmessig, de 3 dose-kohortene er fullført. Plasmaalbumin og fekal alfa 1-antitrypsin som begge er biologiske markører for proteintap gjennom tarmlumen i denne tilstanden, er de primære variablene som vil bli evaluert som bevis på en terapeutisk effekt sammen med forbedring av PLE-tegn og symptomer. Effekten av ODSH på tilhørende diaré, magesmerter og perifert ødem eller ascites vil bli evaluert ved hjelp av visuelle/kategoriske skalaer for pasientene for å vurdere symptomer og klinisk evaluering av etterforskeren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 20027-6016
        • Children's Hospital Los Angeles ( Gastroenterology & Nutrition)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Department of Cardiology, Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5204
        • Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104-4707
        • Sanford Children's ( Sanford Research / USD)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥ 6 år gammel.
  2. Historie om palliativ enkeltventrikkelkirurgi.

  3. Forventet behov for fire eller flere dager med sykehusinnleggelse, etter etterforskerens vurdering, for behandling av forverring av PLE.

    Klinisk signifikant PLE er definert som tilstedeværelsen av klinisk signifikante symptomer (inkludert, men ikke begrenset til, diaré, magesmerter, perifert ødem og/eller ascites), OG økt fekal alfa 1-antitrypsin (FA1AT; > 200 mg/dl) ELLER hypoalbuminemi < 3 gr/dL; krever supplerende albumininfusjoner.

  4. Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ikke høyere enn 1,25 ganger ULN for alder.
  5. Blodplateantall > 80 000 per mm3, hemoglobin > 9,5 g/dL.
  6. Den voksne personen eller den mindreårige personen/vergen er villig til å gi informert samtykke og å overholde studieprosedyrene.
  7. Kvinne i fertil alder som ikke er gravid, ikke ammer og ikke planlegger å bli gravid i løpet av studien og vil bruke medisinsk akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har medfødt eller ervervet hematologisk sykdom eller koagulasjonsforstyrrelse.
  2. Har annen type PLE som ikke er assosiert med enkeltventrikkel palliativ kirurgi f.eks. personer med medfødte glykasjonsdefekter eller med Crohns sykdom; medfødt trypsinogen- eller enterokinase-mangel;
  3. Har et klinisk behov for profylaktisk eller terapeutisk behandling med orale eller parenterale antikoagulasjonsmedisiner innen 72 timer fra oppstart av ODSH-behandling eller under studien. [Bruk av antitrombotiske midler som acetylsalisylsyre for kardiovaskulær profylakse eller klopidogrel (eller lignende midler i legemiddelklassen) er tillatt].
  4. Har dokumentert leversvikt eller serum ALAT eller ASAT større enn 1,5 ganger øvre normalgrense, eller total bilirubin større enn 1,5 øvre normalgrense;
  5. Har klinisk signifikant proteinuri eller alvorlig nyresvikt basert på en kreatininclearance < 30 ml/min. beregnet fra plasmakreatinin (vedlegg B) med Cockcroft-Gault-formelen for voksne eller med noen av de anbefalte formlene for forsøkspersoner 6 til 18 år gamle;
  6. Har aktiv gastrointestinal sårsykdom eller tegn på gastrointestinal blødning eller urinveisblødning eller annen blødningskilde innen 60 dager etter screeningbesøket.
  7. Anamnese med HIV, hepatitt B eller hepatitt C; og
  8. Større kirurgi, hjerneslag eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 60 dagene fra screening. Forsøkspersoner med nylig mindre operasjon kan bli registrert i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ODSH ved 0,125 mg/kg/t
Første kohort av 3 individer som skal administreres den laveste dosen av ODSH.
Legemiddel: ODSH ved 0,125 mg/kg/t
ODSH 1000 mg hetteglass som inneholder 20 cc normal saltvann (50 mg/ml) som skal klargjøres for 96-timers IV-infusjon med normal saltvann basert på forsøkspersonens vekt og dose tildelt av studiekohort 1 på 0,125 mg/kg/t.
Andre navn:
  • Kohort 1
Eksperimentell: ODSH ved 0,250 mg/kg/t
Andre kohort på 3 forsøkspersoner som mottar middels dose ODSH
Legemiddel: ODSH ved 0,250 mg/kg/t
ODSH 1000 mg hetteglass som inneholder 20 cc normal saltvann (50 mg/ml) som skal klargjøres for 96-timers IV-infusjon med normal saltvann basert på forsøkspersonens vekt og dose tildelt av studiekohort 2 på 0,250 mg/kg/t.
Andre navn:
  • Kohort 2
Eksperimentell: ODSH ved 0,375 mg/kg/t
Tredje og siste kohort av forsøkspersonen som får den høye dosen ODSH.
Legemiddel: ODSH ved 0,375 mg/kg/t
ODSH 1000 mg hetteglass som inneholder 20 cc normal saltvann (50 mg/ml) som skal klargjøres for 96-timers IV-infusjon med normal saltvann basert på forsøkspersonens vekt og dose tildelt av studiekohort 3 på 0,375 mg/kg/t.
Andre navn:
  • Kohort 3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk forbedring av PLE symptomer og tegn.
Tidsramme: Dag 4 etter 96 timers IV kontinuerlig infusjon av ODSH
Klinisk forbedring av tegn og symptomer på PLE som diaré, magesmerter, perifert ødem og ascites. Visuelle/kategoriske skalaer vil bli brukt av studieobjektene og etterforskerne for å vurdere intensiteten av diaré/magesmerter samt The Global Impression of Improvement. Utforskeren vil vurdere perifert ødem og ascites.
Dag 4 etter 96 timers IV kontinuerlig infusjon av ODSH
Fekal alfa 1 antitrypsin (FA1AT)
Tidsramme: Dag 4 etter 96 timer med ODSH IV kontinuerlig infusjon
Reduksjon av fekalt alfa 1 antitrypsinnivå på dag 4 sammenlignet med baseline.
Dag 4 etter 96 timer med ODSH IV kontinuerlig infusjon
Serumalbuminnivåer.
Tidsramme: Dag 4 etter 96 timer med kontinuerlig IV-infusjon av ODSH
Serumalbuminnivåer på dag 4 sammenlignet med baseline. Et serumalbuminnivå på 3 eller mer mg/dL eller minst en økning på 25 % fra baseline på dag 4 eller reduksjonen i behovet for ytterligere albumininfusjoner vil anses som klinisk signifikant.
Dag 4 etter 96 timer med kontinuerlig IV-infusjon av ODSH
ODSH sikkerhet
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 4
aPTT som mål på koagulasjonseffekt fra ODSH vil bli målt hver dag. Hvis aPTT-verdien er 8 eller flere sekunder høyere enn den øvre grensen for normalverdien for aPTT for studiestedet, vil ODSH-infusjonshastigheten reduseres som anbefalt i protokollen. Koagulasjons- og blødningsavvik vil bli overvåket nøye av etterforskeren. Leverenzymer vil også bli overvåket under studien.
Dag 1, 2, 3 og 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK: ODSH plasmanivåer i blodet ved steady state
Tidsramme: Dag 3 (i løpet av dag 3 av ODSH IV kontinuerlig infusjon)
Vurder plasmanivåene av ODSH ved steady state
Dag 3 (i løpet av dag 3 av ODSH IV kontinuerlig infusjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chimerix

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Russell, MD, Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

13. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2021

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PGX-ODSH-2009-PLE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere