Pilot/Ph I Säkerhet och effekt av ODSH vid proteinförlorande enteropati Sekundärt till palliativ kirurgi i en kammare
"En öppen pilotstudie som utvärderar säkerhet och bevis för terapeutisk effekt av IV-admin av 2-0, 3-0 desulfaterat heparin, behandling av exacerbation av proteinförlorande enteropati (PLE) associerad med palliativ kirurgi för en kammare"
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Protein Losing Enteropathy (PLE) är ett allvarligt och ibland dödligt tillstånd som utvecklas hos cirka 10 % av barn som har genomgått den palliativa enkammarkirurgin som kallas Fontan-proceduren. Mekanismerna genom vilka PLE utvecklas är inte helt klarlagda, men en nyligen genomförd mekanism har föreslagits förenlig med den specifika förlusten av heparansulfatproteoglykaner från den basolaterala ytan av tarmepitelcellerna, vilket resulterar i förlust av serumprotein inklusive albumin och immunglobuliner i mag-tarmkanalen. tarmkanalen som är associerad med proteinförlust enteropati. Ett antal kliniska studier har antytt att heparinadministration kan ha kliniska fördelar hos barn med PLE, men risken för blödning som en konsekvens av behandlingen är ett viktigt problem och begränsar vanligtvis administreringen. ODSH (2-0, 3-0 desulfaterat heparin) är ett modifierat heparin som bevarar de antiinflammatoriska egenskaperna hos heparin med minimala eller inga antikoagulerande effekter. ODSH har studerats i gnagarmodellen av PLE och har visat förbättring av PLE i denna modell på grund av återställande av heparansulfat och Syndecan 1 med stabilisering av cellmatrisen i kapillärendotelet.
Denna öppna kliniska studie kommer att inkludera 9 försökspersoner med en dosökning (3 doser) studiedesign. Tre försökspersoner kommer att behandlas med den lägre dosen av ODSH, sedan kommer en ad hoc-säkerhetskommitté att bedöma säkerhetsinformationen för att ge en rekommendation om att gå vidare till nästa högre dos av ODSH tills, om så är lämpligt, de 3 doskohorterna har slutförts. Plasmaalbumin och fekalt alfa 1-antitrypsin, som båda är biologiska markörer för proteinförlust genom tarmens lumen i detta tillstånd, är de primära variablerna som kommer att utvärderas som bevis på en terapeutisk effekt tillsammans med förbättringen av PLE-tecken och symtom. Effekten av ODSH på associerad diarré, buksmärta och perifert ödem eller ascites kommer att utvärderas med hjälp av visuella/kategoriska skalor för patienterna att bedöma symtom och klinisk utvärdering av utredaren.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 20027-6016
- Children's Hospital Los Angeles ( Gastroenterology & Nutrition)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Department of Cardiology, Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-5204
- Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104-4707
- Sanford Children's ( Sanford Research / USD)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥ 6 år.
- Historien om palliativ kirurgi i en kammare.
Förväntat behov av fyra eller fler dagars sjukhusvistelse, enligt utredarens bedömning, för behandling av exacerbation av PLE.
Kliniskt signifikant PLE definieras som närvaron av kliniskt signifikanta symtom (inklusive, men inte begränsat till, diarré, buksmärtor, perifert ödem och/eller ascites), OCH ökat fekalt alfa 1-antitrypsin (FA1AT; > 200 mg/dl) ELLER hypoalbuminemi < 3 gr/dL; kräver kompletterande albumininfusioner.
- Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inte högre än 1,25 gånger ULN för ålder.
- Trombocytantal > 80 000 per mm3, hemoglobin > 9,5 g/dL.
- Den vuxna försökspersonen eller den minderåriga/vårdnadshavaren är villig att ge informerat samtycke och att följa studieprocedurerna.
- Kvinnlig försöksperson i fertil ålder som inte är gravid, inte ammar och inte planerar att bli gravid under studien och kommer att använda medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studien.
Exklusions kriterier:
- Har medfödd eller förvärvad hematologisk sjukdom eller koagulationsrubbning.
- Har annan typ av PLE som inte är förknippad med palliativ enkammarkirurgi t.ex. patienter med medfödda defekter av glykation eller med Crohns sjukdom; medfödd trypsinogen- eller enterokinasbrist;
- Har ett kliniskt behov av profylaktisk eller terapeutisk behandling med orala eller parenterala antikoagulerande läkemedel inom 72 timmar från starten av ODSH-behandlingen eller under studien. [Användning av antitrombotiska medel som acetylsalicylsyra för kardiovaskulär profylax eller klopidogrel (eller liknande medel av läkemedelsklass) är tillåten].
- Har dokumenterad leversvikt eller serum ALAT eller ASAT som är större än 1,5 gånger den övre normalgränsen, eller total bilirubin högre än 1,5 den övre normalgränsen;
- Har kliniskt signifikant proteinuri eller allvarlig njursvikt baserat på ett kreatininclearance < 30 ml/min beräknat från plasmakreatinin (bilaga B) med Cockcroft-Gault-formeln för vuxna eller med någon av de rekommenderade formlerna för försökspersoner 6 till 18 år gamla;
- Har aktiv gastrointestinal sårsjukdom eller tecken på gastrointestinal blödning eller urinvägsblödning eller någon annan källa till blödning inom 60 dagar efter screeningbesöket.
- Historik av HIV, hepatit B eller hepatit C; och
- Större operationer, stroke eller hjärtinfarkt inom de senaste 60 dagarna från screening. Försökspersoner som nyligen fått en mindre operation kan inkluderas i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ODSH vid 0,125 mg/kg/h
Första kohorten av 3 försökspersoner som ska administreras den lägsta dosen av ODSH.
|
ODSH 1000 mg injektionsflaskor innehållande 20 cc normal koksaltlösning (50 mg/ml) som ska förberedas för 96-timmars IV-infusion med normal koksaltlösning baserat på försökspersonens vikt och dos tilldelad av studiekohort 1 på 0,125 mg/kg/h.
Andra namn:
|
|
Experimentell: ODSH vid 0,250 mg/kg/h
Andra kohorten av 3 försökspersoner för att få medeldosen av ODSH
|
ODSH 1000 mg injektionsflaskor innehållande 20 cc normal koksaltlösning (50 mg/ml) som ska förberedas för 96-timmars IV-infusion med normal koksaltlösning baserat på försökspersonens vikt och dos tilldelad av studiekohort 2 på 0,250 mg/kg/h.
Andra namn:
|
|
Experimentell: ODSH vid 0,375 mg/kg/h
Tredje och sista gruppen av försökspersoner som får den höga dosen ODSH.
|
ODSH 1000 mg injektionsflaskor innehållande 20 cc normal koksaltlösning (50 mg/ml) som ska förberedas för 96-timmars IV-infusion med normal koksaltlösning baserat på försökspersonens vikt och dos tilldelad av studiekohort 3 på 0,375 mg/kg/h.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk förbättring av PLE-symtom och tecken.
Tidsram: Dag 4 efter 96 timmars IV kontinuerlig infusion av ODSH
|
Klinisk förbättring av tecken och symtom på PLE såsom diarré, buksmärtor, perifert ödem och ascites.
Visuella/kategoriska skalor kommer att användas av försökspersonerna och utredarna för att bedöma diarré/buksmärta intensitet samt The Global Impression of Improvement.
Utredaren kommer att bedöma perifert ödem och ascites.
|
Dag 4 efter 96 timmars IV kontinuerlig infusion av ODSH
|
|
Fekalt alfa 1 antitrypsin (FA1AT)
Tidsram: Dag 4 efter 96 timmars ODSH IV kontinuerlig infusion
|
Minskning av fekal alfa 1 antitrypsinnivå på dag 4 jämfört med baslinjen.
|
Dag 4 efter 96 timmars ODSH IV kontinuerlig infusion
|
|
Serumalbuminnivåer.
Tidsram: Dag 4 efter 96 timmars kontinuerlig IV-infusion av ODSH
|
Serumalbuminnivåer på dag 4 jämfört med baslinjen.
En serumalbuminnivå på 3 eller mer mg/dL eller åtminstone en ökning med 25 % från baslinjen vid dag 4 eller minskningen av behovet av ytterligare albumininfusioner kommer att betraktas som kliniskt signifikant.
|
Dag 4 efter 96 timmars kontinuerlig IV-infusion av ODSH
|
|
ODSH säkerhet
Tidsram: Dag 1, 2, 3 och 4
|
aPTT som ett mått på koagulationseffekt från ODSH kommer att mätas varje dag.
Om aPTT-värdet är 8 eller fler sekunder högre än den övre gränsen för normalvärdet för aPTT för studiestället, kommer ODSH-infusionshastigheten att minskas enligt rekommendationerna i protokollet.
Koagulations- och blödningsavvikelser kommer att övervakas noggrant av utredaren.
Leverenzymer kommer också att övervakas under studien.
|
Dag 1, 2, 3 och 4
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PK: ODSH plasmanivåer i blodet vid steady state
Tidsram: Dag 3 (under dag 3 av ODSH IV kontinuerlig infusion)
|
Bedöm plasmanivåerna av ODSH vid steady state
|
Dag 3 (under dag 3 av ODSH IV kontinuerlig infusion)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mark Russell, MD, Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PGX-ODSH-2009-PLE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .